1型糖尿病新模型:RNA編輯破壞模擬沒有病毒參與的早期疾病

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2024-01-02 13:51:00【大中小】

摘要：巴伊蘭大學(xué)和范德比爾特大學(xué)的研究人員發(fā)表了一項(xiàng)研究，為1型糖尿病(T1D)的早期階段開發(fā)了一種新的范式。

最近，希伯來大學(xué)哈達(dá)薩醫(yī)學(xué)院、巴伊蘭大學(xué)和范德比爾特大學(xué)的研究人員在《Cell Metabolism》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究，他們?yōu)?型糖尿病(T1D)的早期階段開發(fā)了一種新的范式，表明了一種與病毒感染無關(guān)的新病因。

T1D是一種自身免疫性疾病，影響著全球近1000萬人，免疫系統(tǒng)會攻擊并破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。在缺乏胰島素的情況下，血液中的葡萄糖濃度升高，導(dǎo)致一系列并發(fā)癥。患者通常在兒童時(shí)期被診斷出來，需要終生使用胰島素治療。

圖1 β細(xì)胞中斷的RNA編輯模擬早期1型糖尿病

T1D發(fā)病原因的一個(gè)主要模型表明，這種疾病是由病毒感染引發(fā)的，在遺傳易感的個(gè)體中，病毒感染會導(dǎo)致對β細(xì)胞的自身免疫攻擊。這得到了廣泛信息的支持，例如在早期疾病中發(fā)現(xiàn)抗病毒反應(yīng)。

這一觀點(diǎn)的含義是廣泛的;例如，它建議使用抗病毒治療來預(yù)防T1D。然而，盡管經(jīng)過數(shù)十年的尋找，仍未發(fā)現(xiàn)致病病毒。

這項(xiàng)新研究由Yuval Dor教授、Agnes Klochendler博士和醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)。學(xué)生Ehud Knebel和Shani Peleg介紹了T1D如何發(fā)展的新模型，解釋了抗病毒反應(yīng)，但不需要病毒感染。

該團(tuán)隊(duì)研究了一種名為RNA編輯的過程，它的作用是拆除內(nèi)源性RNA分子，這些RNA分子會自我折疊，形成雙鏈RNA。由于雙鏈RNA是許多病毒的標(biāo)志，這種分子通常會被免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地識別為入侵病毒的指示，并引發(fā)有害的免疫反應(yīng)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)胰腺β細(xì)胞的RNA編輯出現(xiàn)缺陷時(shí)，身體就會發(fā)動(dòng)大規(guī)模的炎癥攻擊，破壞β細(xì)胞，最終導(dǎo)致糖尿病，其特征與T1D非常相似。

圖2 胰腺β細(xì)胞中有缺陷的RNA編輯會導(dǎo)致內(nèi)源性雙鏈RNA的積累，導(dǎo)致腸間反應(yīng)、炎癥和胰島破壞

此外，他們還發(fā)現(xiàn)，高血糖會促進(jìn)炎癥發(fā)作，這表明β細(xì)胞破壞導(dǎo)致糖尿病的惡性循環(huán)，糖尿病進(jìn)一步引發(fā)破壞性炎癥。引人注目的是，最近的獨(dú)立研究發(fā)現(xiàn)，RNA編輯中的遺傳缺陷使人們易患多種自身炎癥，包括T1D，這表明與實(shí)際的人類T1D有關(guān)。

Yuval Dor教授說:“我們的研究提供了令人信服的證據(jù)，證明β細(xì)胞內(nèi)RNA編輯的破壞可以引發(fā)類似于早期1型糖尿病的炎癥反應(yīng)。這為T1D的發(fā)展提供了新的視角，并對預(yù)防和治療策略產(chǎn)生了影響。”

Agnes Klochendler博士補(bǔ)充說:“確定β細(xì)胞中天然雙鏈RNA、炎癥和糖尿病之間的聯(lián)系，為T1D開辟了一個(gè)新的視角:一種‘內(nèi)部敵人’的范例，而不必將外部病毒感染作為這種疾病的觸發(fā)事件。”

參考資料

[1] Immune responses to gut bacteria associated with time to diagnosis and clinical response to T cell–directed therapy for type 1 diabetes prevention