本規(guī)程適用于白喉、破傷風、氣性壞疽及肉毒四種精制抗毒素。

　　精制白喉、破傷風、氣性壞疽、肉毒抗毒素系分別由各該抗毒素的馬血漿經(jīng)胃酶消化后用硫酸銨鹽析法制得的液體或凍干抗毒素球蛋白制劑。分別用于各該疾病的預(yù)防和治療。

　　1 制造

　　1.1對血漿的要求

　　1.1.1制造精制抗毒素的血漿，應(yīng)符合附錄1《抗毒素生產(chǎn)用馬匹免疫方法》的規(guī)定。在保存期間如發(fā)一周明顯的溶血、染菌及其他異常現(xiàn)象，不得投入生產(chǎn)。

　　1.1.2血漿的抗毒素效價不得低于下列要求：

　　血漿種類每瓶血漿效價（IU/ml）

　　白喉1000

　　破傷風1000

　　威氏250

　　膿毒300

　　水腫550

　　溶組織550

　　A型肉毒1000

　　B型肉毒600

　　E型肉毒600

　　以上效價均以動物測定方法為準。

　　1.2制造程序

　　1.2.1消化

　　1.2.1.1第1法

　　血漿用2～4倍水稀釋，調(diào)節(jié)pH至3.2～3.6，加入胃酶適量及甲苯0.2%～0.4%（ml/ml），于29～31℃消化1～1.5小時。

　　1.2.1.2第2法

　　血漿用2～4倍水稀釋，調(diào)節(jié)pH至3.6～4.0，加入胃酶適量及甲苯0.2%～0.4%（ml/ml），于22±℃消化20～22小時。

　　1.2.2第1次沉淀及加熱處理。

　　每100ml消化液加硫酸銨14～16g，白喉及破傷風抗毒素調(diào)節(jié)pH至4.8～5.6，氣性壞疽及肉毒抗毒素調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；白喉、破傷風、氣性壞疽抗毒素加溫至57～57℃，肉毒抗毒素加溫至50～52℃，均保持30分鐘。加溫終了，盡速降溫至45℃以下，分離，取清液。

　　1.2.3第2次沉淀

　　上述清液調(diào)節(jié)pH至7.0～7.4，每100ml加硫酸銨19～21g，分離，取沉淀，壓干。

　　上述沉淀用水稀釋至蛋白含量不超過2%（g/ml），加明礬不少于0.8%(g/ml)，調(diào)節(jié)pH至7.7～7.9，分離，取清液。

　　1.2.5濃縮

　　1.2.5.1第1法

　　將上述清液第100ml加硫酸銨38g，分離，取沉淀，壓干。沉淀物透析至硫酸銨含量0.1%（g/ml）以下。

　　1.2.5.2第2法

　　將上述清液混合，通過超濾裝置進行超濾，濃縮至硫酸銨含量為0.1%（g/ml）以下。

　　1.2.6處理

　　上述透析后的血清進行下列處理：

　　1.2.6.1調(diào)整固體總量不超過20%（g/ml）。蛋白含量不超過17%（g/ml）。

　　1.2.6.2加氯化鈉使含量為0.9%（g/ml）。

　　1.2.6.3加三氯甲烷使含量為0.5%（ml/ml）或硫柳汞液使含量為0.01%(g/ml)為防腐劑。用于制造凍干抗毒素者只用三氯甲烷為防腐劑。

　　1.2.6.4調(diào)節(jié)pH至6.0～7.0。

　　1.2.6.5除菌過濾，并做無菌試驗。

　　1.2.7凍干

　　經(jīng)除菌過濾及半成品檢定合格的精制抗毒素，可用凍干法制成干燥制品。

　　1.3對制造工藝的要求及規(guī)定

　　1.3.1制造室內(nèi)部裝修材料應(yīng)便于清潔消毒，地面耐腐蝕，室內(nèi)盡可能低溫，力爭做到無菌操作。

　　1.3.2所用儀表和量具應(yīng)精密準確，并經(jīng)常校正。一切與血漿接觸的器皿、用具等，應(yīng)注意不染有熱原質(zhì)，不含有毒物物質(zhì)。消化液加熱處理前后的器皿、用具須嚴格處理。未經(jīng)處理的器皿、用具不得用于不同批。

　　1.3.3所用化學(xué)原料的規(guī)格應(yīng)不低于化學(xué)純（三級純）或符合《中國生物制品主要原材料試行標準》規(guī)定。胃酶應(yīng)力求活力高，粘液素含量少，類A血型物質(zhì)含量低，并經(jīng)過活力單位及類A血型物質(zhì)含量測定。制造用水，應(yīng)采取有效措施防止污染或產(chǎn)生熱原質(zhì)。

　　1.3.4抗毒素精制的每步操作均應(yīng)盡量除凈非抗毒素蛋白質(zhì)，以提高制品純度。

　　1.3.5制造過程中加酸、堿及硫酸銨等時，速度不宜過快，避免局部濃度過高；酸、堿原液嘗試不宜超過2mol/L。操作時應(yīng)盡量避免產(chǎn)生大量泡沫。應(yīng)采取有效措施防止染菌和產(chǎn)生熱原質(zhì)。除必要的操作時間外，應(yīng)盡量縮短生產(chǎn)周期。

　　1.3.6制造過程中必須嚴格執(zhí)行《生物制品分批規(guī)程》，不得將中間回收品并入不同批內(nèi)。制造批號不同但制造方法與所含防腐劑相同并經(jīng)檢定（無菌試驗、安全試驗、熱原質(zhì)試驗）合格的半成品可進行合并，但合并批數(shù)不得超過2批。多價制品，其各單價半成品合并時，亦應(yīng)符合上述原則。

　　1.3.7關(guān)于精制抗毒素再制的規(guī)定

　　1.3.7.1凡屬下列范圍的半成品及成品，可予再制。

　　（1）熱原質(zhì)試驗結(jié)果陽性者。

　　（2）非肉眼可見而通過無菌試驗發(fā)現(xiàn)的染菌，經(jīng)過濾不能除菌者。

　　（3）理化檢定不合格者。

　　（4）成品裝量不足者。

　　（5）超過效期的庫存制品。

　　（6）種類及制造方法相同，批號及數(shù)量清楚的分裝檢損品及濾器沖洗液可合并再制（但該批再制品的分裝檢損品應(yīng)予廢棄）。

　　1.3.7.2再制方法可根據(jù)具體情況制定，但制成后的質(zhì)量必須符合檢定要求。

　　1.3.8多價氣性壞疽抗毒素按下列單位比例進行混合。

　　威氏：水腫：膿毒=2∶2∶1。

　　必要時可加入1份溶組織抗毒素。

　　1.3.9制成之精制抗毒素，須在冷暗處保存至少1個月作為穩(wěn)定期。

　　1.4半成品檢定

　　由制造部門進行理化檢定、無菌試驗、安全試驗、熱原質(zhì)試驗、類A血型物質(zhì)測定及效價測定。效價測定、類A血型物質(zhì)測定及熱原質(zhì)試驗可與質(zhì)量檢定部門會同進行。檢定方法及要求同成品檢定。

　　2 成品檢定

　　由質(zhì)量檢定部門進行全面檢定，半成品已會同檢定的項目可抽檢。

　　2.1鑒別試驗

　　每批成品至少抽取一瓶作以下鑒別試驗：

　　2.1.1作動物中和試驗（同效價測定）或免疫擴散試驗，以驗證本品系瓶簽標示的抗毒素。

　　2.1.2用兔抗馬血漿的兔Igg 與本品作免疫擴散試驗，以驗證本品為馬血清蛋白成分（如同一制造室無其他動物免疫血清生產(chǎn)，本試驗可免做）。

　　2.2理化檢定

　　2.2.1外觀

　　液體精制抗毒素應(yīng)為幾乎無色或淡黃色的澄明液體，不得含有渣粒或異物，長期貯存后可有微量能搖散的沉淀產(chǎn)生。除血清本身及防腐劑的特有氣味外，不得有其他氣味。凍干精制抗毒素應(yīng)為白色或微帶粉紅色的疏松體，加入規(guī)定量蒸餾水后輕輕搖動，應(yīng)于15分鐘內(nèi)完全溶解。溶解后的外觀應(yīng)與液體精制抗毒素相同。

　　2.2.2固體總量及蛋白含量

　　液體精制抗毒素以及凍干制品的安規(guī)定量溶解后，固體總量不得超過20%（g/ml）。蛋白含量不得超過17%（g/ml）。

　　2.2.3pH值應(yīng)為6.0～7.0。

　　2.2.4氯化鈉含量應(yīng)為0.85%～0.95%(g/ml)。

　　2.2.5硫酸銨含量

　　液體精制抗毒素以及凍干制品按規(guī)定量溶解后，均不得超過0.1%（g/ml）。

　　2.2.6液體精制抗毒素的防腐劑，用三氯甲烷者不得超過0.5%（mlg/ml），用硫柳汞者不得超過0.01%（g/ml）。

　　2.2.7凍干精制抗毒素水分含量不得超過3%。

　　2.2.8電泳檢查

　　將樣品稀釋至2%蛋白濃度，做瓊脂糖電泳分析，應(yīng)不含或僅含痕量白蛋白遷移率的蛋白。

　　2.2.9F（ab）2含量

　　用SDS-PAGE法（見《生物制品化學(xué)檢定規(guī)程》）測定，預(yù)防用抗毒素的F（ab）2含量不得低于50%，治療用抗毒素的F（ab）2含量不得低于60%。

　　2.3無菌試驗

　　按《生物制品無菌試驗規(guī)程》進行。

　　2.4安全試驗

　　取體重300～400g豚鼠2只，每只皮下注射精制抗毒素5ml，于第3至5日觀察局部，除輕度紅腫外，應(yīng)無膿腫及壞死；第7日局部反應(yīng)應(yīng)消失，且體重不輕于注射前，如體重有輕微下降，可繼續(xù)觀察3日，如體重上升且高于注射前，可判為合格。

　　2.5熱原質(zhì)試驗

　　按《生物制品熱原質(zhì)試驗規(guī)程》進行，注射劑量為3ml/kg。判定標準按該4.1項要求進行。

　　2.6類A血型物質(zhì)含量。

　　用血凝抑制法（附錄6）測定，類A血型物質(zhì)不得超過4μg/ml。

　　2.7效價測定

　　2.7.1效價測定用標準抗毒素及試驗毒素由中國藥品生物制品檢定所統(tǒng)一定期分發(fā)。

　　2.7.2各種抗毒素的效價測定分別按附錄2～5進行。

　　2.7.3對各種抗毒素成品（凍干制品系按規(guī)定溶解后）的低效價要求如下：

　　抗毒素種類IU/ml IU/gp

　　白喉預(yù)防用：2000 30000

　　治療用：3000 40000

　　破傷風預(yù)防用：2000 35000

　　治療用：3000 45000

　　氣性壞疽（多價）1000

　　氣性壞疽（威氏）1000 8000

　　氣性壞疽（膿毒）1500 12500

　　氣性壞疽（水腫）2500 20000

　　氣性壞疽（溶組織）2500 20000

　　A型肉毒3000 20000

　　B型肉毒3000 20000

　　E型肉毒3000 20000

　　3 保存

　　應(yīng)保存在2～8℃冷暗干燥處。

　　4 效期

　　自效價測定合格之日起，精制抗毒素裝20%（不得低于16%）超量者，液體制品效期為5年，凍干制品效期為7年；裝10%（不得低于8%）超量者，液體制品效期為3年，凍干制品效期為5年。

附錄1抗毒素生產(chǎn)用馬匹免疫方法

　　本方法適用于白喉、破傷風、氣性壞疽、肉毒等抗毒素生產(chǎn)。

　　1 馬匹

　　1.1用于免疫采血的馬匹必須符合《生物制品用馬匹檢疫及管理規(guī)程》的規(guī)定。新馬檢疫期間的免疫采血必須與正常生產(chǎn)分開。

　　1.2馬匹一經(jīng)發(fā)現(xiàn)有傳染病或其他嚴重疾患時，必須立即停止免疫采血。

　　1.3免疫不成功的馬匹可轉(zhuǎn)其他種類免疫或予以淘汰。

　　1.4用于抗毒素生產(chǎn)的馬匹不得使用青霉素或鏈霉素。

　　2 抗原與佐劑

　　2.1免疫用抗原應(yīng)選用免疫原性好的精制類毒素或類毒素。必要時也可用脫毒不完全或未經(jīng)脫毒的抗原免疫。

　　2.2種類不同的抗原應(yīng)作明顯的標記，予以嚴格區(qū)分。

　　2.3抗原應(yīng)妥善保存于2～8℃冷暗處，分裝和調(diào)制應(yīng)在無菌操作下進行，凡發(fā)現(xiàn)染菌者應(yīng)予廢棄。

　　2.4凡裝過脫毒不完全或未經(jīng)脫毒抗原的容器和注射器等須經(jīng)消毒處理后洗刷。

　　2.5免疫用佐劑應(yīng)優(yōu)質(zhì)、安全、高效、無抗原性，并不得含人體成份。

　　3 免疫及采血

　　操作時嚴格進行核對，采血應(yīng)盡可能在無菌條件下進行。

　　3.1基礎(chǔ)免疫

　　馬匹在超免疫前應(yīng)給予基礎(chǔ)免疫，可按各自的條件和經(jīng)驗制定實施計劃進行。

　　3.2超免疫

　　根據(jù)基礎(chǔ)免疫和前程免疫的具體情況，制定有效的免疫及采血計劃。

　　3.3采血及血漿分離

　　3.3.1 免疫成功的馬匹可進行采血，其血清的效價不得低于下列要求：

　　免疫種類 采血時血清低效價（IU/ml）

　　破傷風1100

　　白喉1100

　　威氏300

　　水腫700

　　膿毒350

　　溶組織700

　　A型肉毒1500

　　B型肉毒800

　　E型肉毒800

　　采血量，應(yīng)根據(jù)馬匹體重及健康狀況，一般每kg體重采血14～20ml。

　　3.3.2采血馬匹應(yīng)于采血前至少6小時以內(nèi)不喂給精料。黃疸嚴重及其他重患病馬均不得采血。

　　3.3.3所采血液應(yīng)含適宜的抗凝劑。

　　漿應(yīng)做效價測定并抽樣做無菌試驗。血漿應(yīng)加適宜的防腐劑（例如不超過0.5%的苯酚等），保存于冷暗處。

　　3.3.5分離血漿時，應(yīng)注意不混入血細胞。發(fā)現(xiàn)嚴重溶血或嚴重黃疸者不應(yīng)混并。

　　3.3.6新馬在檢疫期間所采的免疫血漿應(yīng)單分離單保存，至檢疫期滿合格后方可用于生產(chǎn)。

　　3.3.7患傳染性貧血的馬匹，應(yīng)追查，前次檢疫以后的血漿及被該血漿所污染的半成品及成品應(yīng)予廢棄。患惡性腫瘤或馬鼻疽的馬匹，應(yīng)追查，發(fā)現(xiàn)前3個月內(nèi)的血漿及被該血漿所污染的半成品及成品應(yīng)予廢棄。

　　3.3.8凡與血液及血漿直接接觸的器皿、用具及溶液等均應(yīng)無菌，并應(yīng)注意不染有熱原質(zhì)或含有毒性物質(zhì)。

　　3.3.9加入血液或血漿中的化學(xué)試劑，其規(guī)格應(yīng)不低于化學(xué)純（三級純）或符合《中國生物制品主要原材料試行標準》規(guī)定。

　　4 效價測定

　　馬匹免疫效價及血漿的效價，可采用適宜的方法測定，其結(jié)果應(yīng)與《精制抗毒素制造及檢定規(guī)程》所附各有關(guān)的《抗毒素效價測定方法》測定的結(jié)果相符合。

　　附錄2白喉抗毒素效價測定法（家兔皮膚試驗法）

　　1 試劑

　　1.1標準抗毒素

　　由中國藥品生物制品檢定所按期分發(fā)，所標單位應(yīng)與國際單位等值。標準抗毒素應(yīng)保存于2～8℃。

　　1.2毒素

　　由中國藥品生物制品檢定所分發(fā)。亦可自備，但應(yīng)選經(jīng)保存一年以上，毒力適宜的毒素。其制法（包括菌種、培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件等）應(yīng)與中國藥品生物制品檢定所分發(fā)者相同。試驗用的毒素須以檢定所分發(fā)的標準抗毒素準確標定其試驗量（Lr/300），并每3個月復(fù)檢1次。毒素應(yīng)保存于2～8℃暗處，并加入甲苯或其他適宜防腐劑。

　　1.3稀釋液

　　硼酸鹽緩沖鹽水，滅菌后pH值應(yīng)為7.0～7.4。配方為：

　　氯化鈉8.5g

　　硼酸4.5g

　　硼砂0.5g

　　加蒸餾水至1000ml，過濾。

　　2 用具

　　吸管、容量瓶、注射器應(yīng)經(jīng)標化（用雙蒸餾水稱量法或其他準確方法）。吸管、試管、容量瓶應(yīng)潔凈干燥，注射器及針頭應(yīng)煮沸消毒。

　　3 試驗動物

　　用體重2～3kg的健康白皮膚家兔，試驗前一日用適宜方法進行背部脫毛，凡皮膚有發(fā)炎或大量斑點現(xiàn)象者不應(yīng)使用。

　　4 試驗方法

　　4.1標準抗毒素之稀釋

　　用稀釋液稀釋標準抗毒素，使每ml含IU/15（即20個IU/300），即與毒素等量混合后每0.1ml注射量中含IU/300。標準抗毒素原液的一次吸取量不應(yīng)少于0.5ml。

　　4.2毒素之稀釋

　　用稀釋液稀釋毒素，使每ml含20個試驗量（Lr/300），即與抗毒素等量混合后每0.1ml注射量中含1個試驗量（Lr/300）

　　4.3待檢抗毒素之稀釋

　　用稀釋液將待檢抗毒素稀釋成數(shù)個稀釋度，使每ml約含IU/15（即20個IU/300）或其上下，即與毒素等量混合后每0.1ml注射量中約含IU/300或其上下。稀釋度之間隔約為5～10%。

　　4.4混合

　　定量吸取已稀釋的標準抗毒素及不同稀釋度之待檢抗毒素分別裝入小試管中，每管加入等量之稀釋毒素，混合均勻，加塞，37℃結(jié)合1小時，立即注射。

　　混合時，吸取標準抗毒素，待檢抗毒素及毒素的吸管不得混用（若不得不用同1支吸管混合待檢抗毒素，則應(yīng)由高稀釋度向低稀釋度依次吸取混合。每當更換1稀釋度之前須將吸管內(nèi)的剩余液吹凈，將吸管外部所沾殘液拭凈，吸取下1稀釋度液到前次吸取的高處，廢棄之，再于該管內(nèi)連續(xù)吸吹3次。但1支吸管只得用于1份樣品）。

　　4.5注射

　　每份樣品注射2只家兔，每只家兔不能超過4份樣品。每稀釋度注射0.1ml于家兔皮內(nèi)（應(yīng)在近背脊兩側(cè)）。每只家兔至少應(yīng)包括3個不同注射部位（前、中、后）的對照試驗。

　　4.6觀察

　　試驗家兔于注射后48及72小時各觀察1次，并測量反應(yīng)面積。

　　4.7結(jié)果判定

　　4.7.1以48～72小時結(jié)果作判定。注射對照部位一般于48～72小時內(nèi)輕度發(fā)紅，其直徑應(yīng)為10～14mm。待檢抗毒素之效價應(yīng)以與多數(shù)對照的反應(yīng)強度相同之高稀釋度判定之，但反應(yīng)強度不得超過對照。

　　4.7.2有下列情況之一者應(yīng)予重試：

　　（1）對照反應(yīng)不合規(guī)定標準。

　　（2）待檢抗毒素的稀釋度過高或過低。

　　（3）反應(yīng)不規(guī)則。

附錄3 破傷風抗毒素效價測定法（小白鼠試驗法）

　　1 試劑

　　1.1標準抗毒素

　　由中國藥品生物制品檢定所按期分發(fā)，所標單位應(yīng)與國際單位等值。標準抗毒素應(yīng)保存于2～8℃。

　　1.2毒素

　　由中國藥品生物制品檢定所分發(fā)。試驗用的毒素須以檢定所分發(fā)的標準抗毒素準確標定其試驗量（L+/10），并每3個月復(fù)檢1次。使用干燥毒素時，須以精確的分析天平稱取，每次稱取量不得少于10mg。溶解后應(yīng)一次用完。余存之干燥毒素應(yīng)封存于裝有干燥劑之真空器皿中。亦可用干燥毒素制成液體甘油毒素，即干燥毒素生理鹽水溶解液與中性甘油（經(jīng)116℃10分鐘高壓蒸汽滅菌）等量混合，每ml至少含20個試驗量。毒素應(yīng)保存于2～8℃暗處。

　　1.3稀釋液

　　硼酸鹽緩沖鹽水，滅菌后pH值應(yīng)為7.0～7.4。配方為：

　　氯化鈉8.5g

　　硼酸4.5g

　　硼砂0.5g

　　加蒸餾水至1000ml，過濾。

　　2 用具

　　吸管容量瓶注射器應(yīng)經(jīng)標化（用雙蒸餾水稱量法或其他準確方法）。吸管、試管、容量瓶應(yīng)潔凈干燥，注射器及針頭應(yīng)煮沸消毒。

　　3 試驗動物

　　用體重17～19g健康小白鼠。

　　4 試驗方法

　　4.1標準抗毒素之稀釋

　　用稀釋液稀釋標準抗毒素，使每ml含0.5IU（即5個IU/10）；即與毒素等量混合后每0.4ml注射量中含IU/10。標準抗毒素原液的一次吸取量不應(yīng)少于0.5ml。

　　4.2毒素之稀釋

　　用稀釋液稀釋毒素，使每ml含5個試驗量（L₊/10），即與抗毒素等量混合后每0.4ml注射量中含1個試驗量（L₊/10）。

　　4.3待檢抗毒素之稀釋

　　用稀釋液將待檢抗毒素稀釋成數(shù)個稀釋度，使每ml約含0.5IU（即5個IU/10）或其上下，即與毒素等量混合后每0.4ml注射量中約含IU/10或其上下。稀釋度之間隔約為5%。

　　4.4混合

　　定量吸取已稀釋之標準抗毒素及不同稀釋度之待檢抗毒素分別裝入小試管中，每管加入等量之稀釋試驗毒素，混合均勻，加塞，37℃結(jié)合1小時，立即注射。

　　混合時，吸取標準抗毒素、待檢抗毒素及毒素的吸管不得混用（若不得不用同1支吸管混合待檢抗毒素，則應(yīng)由高稀釋度向低稀釋度依次吸取混合，每當更換1稀釋度之前須將吸管內(nèi)的剩余液吹凈，將吸管外部所沾殘液拭凈，吸取下1稀釋度液到前次吸取的高處，廢棄之，再于該管內(nèi)連續(xù)吸吹3次。但1支吸管只得用于1份樣品）。

　　4.5注射

　　注射0.4ml于小白鼠腹部或大腿根部皮下，應(yīng)注意勿使注射液流出，對照及待檢抗毒素之每個稀釋度各注射小白鼠至少3只。對照與待檢抗毒素不得用同1支注射器注射。待檢抗毒素1份樣品可用同1支注射器注射。在更換稀釋度時應(yīng)用下1稀釋度液洗2～3次，洗液廢棄。由高稀釋度向低稀釋度依次注射。

　　4.6觀察

　　試驗小白鼠至少應(yīng)每日上、下午各觀察1次，并記錄發(fā)病及死亡情況，連續(xù)5日。

　　4.7結(jié)果判定

　　4.7.1對照小白鼠應(yīng)于72～120小時之內(nèi)全部死亡，待檢抗毒素之效價應(yīng)以與對照小白鼠同時死亡的高稀釋度判定之。

　　4.7.2有下列情況之一者應(yīng)予重試：

　　（1）待檢抗毒素之稀釋度過高或過低。

　　（2）對照試驗小白鼠在72小時前或120小時后死亡。

　　（3）死亡不規(guī)則以及在一稀釋度的小白鼠中有2只以上屬非特異死亡。

附錄4氣性壞疽抗毒素效價測定法（小白鼠試驗法）

　　1 試劑

　　1.1標準抗毒素

　　氣性壞疽（威氏、水腫、膿毒、溶組織）標準抗毒素由中國藥品生物制品檢定所按期分發(fā)，所標單位應(yīng)與國際單位等值，標準抗毒素應(yīng)保存于2～8℃。

　　1.2毒素

　　由中國藥品生物制品檢定所分發(fā)。亦可自備，但其制法（包括菌種、培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及干燥方法等）應(yīng)與檢定所分發(fā)者相同。試驗用的毒素須以中國藥品生物制品檢定所分發(fā)的標準抗毒素準確標定其試驗量（見一覽表），并每3個月復(fù)檢1次。使用干燥毒素時，須以精確的分析天平稱取，每次稱取量不得少于10mg，溶解后應(yīng)一次用完。余存之干燥毒素應(yīng)封存于裝有干燥劑之真空器皿中。亦可用干燥毒素制成液體甘油毒素，即干燥毒素生理鹽水溶解液與中性甘油（經(jīng)116℃10分鐘高壓蒸汽滅菌）等量混合，每ml至少含50個試驗量。毒素應(yīng)保存于2～8℃暗處。

　　1.3稀釋液

　　硼酸鹽緩沖鹽水，滅菌后pH值應(yīng)為7.0～7.4。配方為：

　　氯化鈉8.5g

　　硼酸4.5g

　　硼砂0.5g

　　蒸餾水加至1000ml，過濾。

　　2 用具

　　吸管、容量瓶、注射器應(yīng)經(jīng)標化（用雙蒸餾水稱量法或其他準確方法）。吸管、試管、容量瓶應(yīng)潔凈干燥，注射器及針頭應(yīng)煮沸消毒。

　　3 試驗動物

　　用體重17～19g健康小白鼠。

　　4 試驗方法

　　4.1標準抗毒素之稀釋

　　用稀釋液稀釋標準抗毒素，使每ml含一覽表所示單位。標準抗毒素原液的一次吸取量不應(yīng)少于0.5ml。

　　4.2毒素之稀釋

　　用稀釋液稀釋毒素，使每ml含5個（水腫：20個）毒素試驗量，如一覽表所示。

　　4.3待檢抗毒素之稀釋

　　用稀釋液將待檢抗毒素稀釋成數(shù)個稀釋度，使每ml約含一覽表所示單位或其上下。稀釋度之間隔約為5%～10%。

　　4.4混合

　　4.4.1標準抗毒素對照組

　　吸取已稀釋之標準抗毒素0.9、1.0、1.1ml分別裝入小試管中，再依次分別補加稀釋液0.6、0.5、0.4ml（可在抗毒素之前加入）。

　　4.4.2待檢抗毒素試驗組

　　吸取不同稀釋度之待檢抗毒素各1.0ml分別裝入小試管中，每管補加稀釋液0.5ml（可在抗毒素之前加入）。

　　以上各管分別加入稀釋毒素1.0ml（水腫：0.5ml），混合均勻，加塞，20～25℃結(jié)合1個小時，立即注射。

　　混合時，吸取標準抗毒素、待檢抗毒素及毒素的吸管不得混用（若不得不用同1支吸管吸取待檢抗毒素，則應(yīng)由高稀釋度向低稀釋度依次吸取，每更換1稀釋度之前須將吸管內(nèi)的剩余液吹凈，將吸管外部所沾殘液拭凈，吸取下1稀釋度液到前次吸取的高處，廢棄之，再于該管內(nèi)連續(xù)吸吹3次，但1支吸管只得用于1份樣品）。

　　4.5注射

　　按一覽表所示劑量與余徑，每1稀釋度注射小白鼠4只。

　　4.6觀察

　　每天上、下午各觀察試驗動物1次，并記錄發(fā)病及死亡情況，連續(xù)3天。

　　4.7結(jié)果判定

　　4.7.1對照動物在3天之內(nèi)，至少是抗毒素量較少（即0.9ml）的4只中應(yīng)有2只以上死亡。以對照組動物死亡情況比較待檢抗毒素試驗組動物死亡情況推算待抗毒素的效價。

　　4.7.2有下列情況之一者應(yīng)予重試：

　　（1）對照組動物在3天之內(nèi)全部死亡或者全無死亡，或者抗毒素量少的4只動物死亡不足半數(shù)，抗毒素量多的4只動物死亡超過半數(shù)。

　　（2）待檢組動物在3天內(nèi)全部死亡或者全無死亡。

　　（3）動物死亡數(shù)極不規(guī)則，以致無法進行判定。

　　（4）在一稀釋度的動物中有2只以上屬非特異死亡。

氣性壞疽抗毒素效價測定法一覽表

抗毒素   　　種類	毒素   　　試驗量	稀釋		混合				注射
		抗毒素   (IU/ml)	毒素   (試驗量/ml)	抗毒素   (ml)	毒素   (ml)	稀釋液   (ml)	劑量   (ml)	抗毒素   (IU)	毒素   (試驗量)	動物   只數(shù)	途徑
威氏	L+/5	1.0	5	1.0	1.0	0.5	0.5	1/5	1	4	靜脈
膿毒	L+	5.0	5	1.0	1.0	0.5	0.5	1	1	4	靜脈
溶組織	L+/2	2.5	5	1.0	0.5	0.5	0.5	1/2	1	4	靜脈
水腫	L+/50	0.2	20	1.0	0.5	0.5	0.2	1/50	1	4	肌內(nèi)

 

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　　附錄5肉毒抗毒素效價測定法（小白鼠試驗法）

　　1 試劑

　　1.1標準抗毒素

　　由中國藥品生物制品檢定所按期分發(fā)，所標單位應(yīng)與國際單位等值。標準抗毒素應(yīng)保存于2～8℃。

　　1.2毒素

　　由中國藥品生物制品檢定所分發(fā)。亦可自備，但其制法（包括菌種、培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及干燥方法等）應(yīng)與檢定所分發(fā)者相同。試驗用的毒素須以中國藥品生物制品檢定所分發(fā)的標準抗毒素準確標定其試驗量（見一覽表），并每3個月復(fù)檢1次。使用干燥毒素時，須以精確的分析天平稱取，每次稱量不得少于10mg，溶解后應(yīng)一次用完。余存之干燥毒素應(yīng)封存于裝有干燥劑之真空器皿中。亦可用干燥毒素制成液體甘油毒素，即干燥毒素生理鹽水溶解液與中性甘油（經(jīng)116℃10分鐘高壓蒸汽滅菌者）等量混合，每ml至少含20個試驗量。毒素應(yīng)保存于2～8℃暗處。

　　1.3稀釋液

　　1.2%明膠磷酸鹽緩沖鹽水，滅菌后pH值應(yīng)為6.2～6.8，配方為：

　　磷酸二氫鉀 0.7g

　　磷酸氫二鈉（12結(jié)晶水）2.4g

　　氯化鈉 6.8g

　　加蒸餾水至1000ml，加明膠2.0g，溶解后過濾。

　　2 用具

　　吸管、容量瓶、注射器應(yīng)經(jīng)標化（用雙蒸餾水稱量法或其他準確方法）。吸管、試管、容量瓶應(yīng)潔凈干燥，注射器及針頭應(yīng)煮沸消毒。

　　3 試驗動物

　　用體重14～16g健康小白鼠。

　　4 試驗方法

　　4.1標準抗毒素之稀釋

　　用稀釋液稀釋標準抗毒素，使每ml所含IU如一覽表所示。原液的一次吸取量不應(yīng)少于0.5ml。

　　4.2毒素之稀釋

　　用稀釋液稀釋毒素，使每ml含5個毒素試驗量，如一覽表所示。

　　4.3待檢抗毒素之稀釋

　　用稀釋液將待檢抗毒素稀釋成數(shù)個稀釋度，使每ml約含一覽表所示單位或其上下。稀釋度之間隔約為5%～10%。

　　4.4混合

　　4.4.1標準抗毒素對照組

　　吸取已稀釋之標準抗毒素0.9、1.0、1.1ml分別裝入小試管中，再依次分別補加稀釋液0.6、0.5、0.4ml（可在抗毒素之前加入）。

　　4.4.2待檢抗毒素試驗組

　　吸取不同稀釋度之待檢抗毒素各1.0ml分別裝入小試管中，每管補加稀釋液0.5ml（可在抗毒素之前加入）。

　　以上各管分別加入稀釋毒素1.0ml，混合均勻，加塞，37℃結(jié)合45分鐘，立即注射。

　　混合時，吸取標準抗毒素、待檢抗毒素及毒素的吸管不得混用（若不得不用同1支吸管吸取待檢抗毒素，則應(yīng)由高稀釋度向低稀釋度依次吸取。每更換1稀釋度之前須將吸管內(nèi)的剩余液吹凈，將吸管外部所沾殘液拭凈，吸取下1稀釋度液到前次吸取的高處，廢棄之，再于該管內(nèi)連續(xù)吸吹3次。但1支吸管只得用于1份樣品）。

　　4.5注射

　　按一覽表所示劑量與途徑，每1稀釋度液注射小白鼠4只。

　　4.6觀察

　　每天上、下午各觀察試驗動物1次，并記錄發(fā)病及死亡情況，連續(xù)4天。

　　4.7結(jié)果判定

　　4.7.1以對照組動物50%死亡終點比較待檢抗毒素試驗組動物的50%保護終點推算待檢抗毒素的效價。

　　4.7.2有下列情況之一者予以重試：

　　（1）對照組動物無死亡或死亡，或死亡極不規(guī)律而無法計算50%死亡終點。

　　（2）待檢組動物無死亡或全死亡，或死亡極不規(guī)律而無法計算50%保護終點。

　　（3）在一稀釋度的動物中有2只以上屬非特異死亡。

肉毒抗毒素效價測定法一覽表

抗毒素   型別	毒素   試驗量	稀釋		混合			注射
抗毒素 (IU/ml)		毒素 (試驗量/ml)	抗毒素   (ml)	毒素   (ml)	稀釋液   (ml)	劑量   (ml)	抗毒素   (IU)	毒素   (試驗量)	動物   只數(shù)	途徑
A	L+/5	1.0	5	1.0	1.0	0.5	0.5	1/5	1	4	靜脈
B	L+/10	0.5	5	1.0	1.0	0.5	0.5	1/50	1	4	皮下
E	L+/50	0.1	5	1.0	1.0	0.5	0.5	1/50	1	4	靜脈

　　附錄6類A血型物質(zhì)測定法（血凝抑制法）

　　1 試劑

　　1.1抗A血型血清

　　1.2A血型物質(zhì)：制備一標準溶液，含量1mg/ml，由中國藥品生物制品檢定所分發(fā)或經(jīng)其認可。

　　1.31%A型紅細胞（懸于生理鹽水，6人份混合）。

　　2 方法

　　2.1抗A血型血清試驗劑量的測定

　　準備一組10支9mm直徑試管，將抗A血型血清用生理鹽水進行2倍系列稀釋，體積為0.1ml，由1/2稀釋度開始，加1%A型人紅細胞0.1ml。同時以0.1ml鹽水和0.1mlA型紅細胞作陰性對照。搖勻，室溫放置15分鐘，1500r/min離心1分鐘，按細胞沉降壓縮情況觀察凝集程度。抗A血型血清的高稀釋度仍呈現(xiàn)4+完全凝集（在搖勻后，紅細胞沉降物必須保持不受觸動）者含一個抗體試驗劑量。

　　2.2制品中A血型物質(zhì)的滴度

　　準備一組10支9mm直徑試管，將樣品用生理鹽水進行2倍系列稀釋，體積為0.1ml，由原倍樣品開始。

　　A血型物質(zhì)對照：準備一組10支9mm直徑試管，將A血型物質(zhì)標準液用生理鹽水進行2倍系列稀釋，體積為0.1ml，由1/100稀釋度（0.01mg/ml）開始。　

　　于每稀釋度樣品及A血型物質(zhì)標準溶液中加0.1ml含2個試驗劑量抗A血型血清。搖勻，置37±0.5℃10分鐘，再于上述各管中加入1%A型人紅細胞，搖勻，37±0.5℃放置15分鐘，1500r/min離心1分鐘，按紅細胞沉降壓縮情況觀察凝集程度。

　　3 結(jié)果計算及判定限度

　　3.1計算

　　將樣品呈現(xiàn)完全血凝抑制（終點）的高稀釋倍數(shù)乘以對照組呈現(xiàn)相似血凝抑制的高倍稀釋管的血型物質(zhì)含量，即為每ml樣品所含類A血型物質(zhì)的mg數(shù)。

　　3.2判定限度

　　制品中類A血型物質(zhì)含量不得超過0.004mg/ml。

精制白喉抗毒素使用說明書

　　本品系白喉類毒素免疫馬的血漿經(jīng)胃酶消化后用鹽析法制得的液體或凍干抗毒素球蛋白制劑。用于治療及預(yù)防白喉。

　　液體制劑為無色或淡黃色的澄明液體，含防腐劑，久置可析出少量能搖散的沉淀。

　　凍干制劑為白色或乳白色的疏松體，按標簽規(guī)定量加滅菌注射用水溶化后呈無色或淡黃色的澄明液體。

　　用法

　　1.已出現(xiàn)白喉癥狀者應(yīng)及早注射抗毒素治療。未經(jīng)受過白喉類毒素免疫注射或免疫史不清者，如與白喉患者有密切接觸，可注射抗毒素進行緊急預(yù)防，但也應(yīng)同時開始白喉類毒素預(yù)防注射，以獲得持久免疫。

　　2.皮下注射應(yīng)在上臂三角肌附著處。同時注射類毒素時注射部位須分開。肌內(nèi)注射應(yīng)在上臂三角肌中部或臀大肌外上部。只有經(jīng)過皮下或肌內(nèi)注射未發(fā)生異常反應(yīng)者方可作靜脈注射。靜脈注射應(yīng)緩慢，開始每分鐘不超過1ml，以后每分鐘亦不宜超過4ml。一次靜脈注射不應(yīng)超過40ml，兒童每kg體重不宜超過0.8ml，亦可將抗毒素加入葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等輸液中靜脈點滴。靜脈注射前應(yīng)將安瓿在溫水中加溫至接近體溫，注射中如發(fā)現(xiàn)異常反應(yīng)，應(yīng)立即停止。

　　3.劑量

　　預(yù)防：1次皮下或肌內(nèi)注射1000～2000IU。

　　治療：下表可作參考，應(yīng)力爭早期大量注射。

假膜所侵范圍	注射與發(fā)病相距時間（小時）	應(yīng)注射抗毒素劑量（IU）
一邊扁桃體	24 48 72	8000 16000 24000
二邊扁桃體	24 48 72	16000 32000 72000
二邊扁桃體、懸雍垂、鼻咽   或喉部	24 48 72	24000 48000 72000
白喉病變僅限于鼻部		8000～16000

　　注意事項

　　1.本品有液體及凍干兩種劑型。

　　2.制品混濁、有搖不散的沉淀、異物或安瓿有裂紋、標簽不清、過期失效者均不可使用。安瓿打開后應(yīng)一次用完。凍干制品應(yīng)按標簽上規(guī)定的量加入滅菌注射用水，輕搖使完全溶解。

　　3.每次注射時須保存詳細記錄，包括姓名、性別、年齡、住址、注射次數(shù)、上次注射后的反應(yīng)情況、本次過敏試驗結(jié)果及注射后反應(yīng)情況、所用抗毒素的生產(chǎn)單位名稱及批號等。

　　4.注射用具及注射部位應(yīng)嚴格消毒。注射器宜專用，如不能專用，用后應(yīng)徹底洗凈處理，干烤或高壓蒸汽滅菌。同時注射類毒素時，注射器須分開。

　　5.使用抗毒素須特別注射防止過敏反應(yīng)。

　　注射前須詳細詢問即既往過敏史。凡本人及直系親屬曾有支氣管哮喘、枯草熱、濕疹或血管神經(jīng)性水腫等病史，或?qū)δ撤N物質(zhì)過敏，或本人過去注射過馬血清制劑者，均須特別提防過敏反應(yīng)的發(fā)生。

　　注射前必須先做過敏試驗

　　過敏試驗：用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍（0.1ml抗毒素加0.9ml氯化鈉注射液），在前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射0.05ml，觀察30分鐘。注射部位無明顯反應(yīng)者，即為陰性，可在嚴格觀察下直接注射抗毒素。如注射局部出現(xiàn)皮丘增大、紅腫、浸潤，特別是形似偽足或有癢感者，為陽性反應(yīng)，必須用脫敏法進行注射。如注射局部反應(yīng)特別嚴重或局部反應(yīng)外伴有全身癥狀反應(yīng)，如蕁麻疹、鼻咽刺癢、噴嚏等，則為強陽性反應(yīng)，應(yīng)盡量避免使用抗毒素。如必須使用時，則應(yīng)采用脫敏注射，并做好一切準備，一旦發(fā)生過敏休克，立即搶救。

　　無過敏史或過敏反應(yīng)陰性者，也并非沒有發(fā)生過敏休克的可能。為慎重起見，可先注射小量于皮下進行試驗，觀察30分鐘，無異常反應(yīng)，再將全量注射于皮下或肌內(nèi)。

　　脫敏注射法：在一般情況下，可用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍，分小量數(shù)次作皮下注射，每次注射后觀察30分鐘。第1次可注射10倍稀釋的抗毒素0.2ml，觀察無紫紺、氣喘或顯著呼吸短促、脈搏加速時，即可注射第2次0.4ml，如仍無反應(yīng)則可注射第3次0.8ml，如仍無反應(yīng)即可將安瓿中未稀釋的抗毒素全量作皮下或肌內(nèi)注射。有過敏史或過敏試驗強陽性者，即應(yīng)將第1次注射量和以后的遞增量適當減少，分多次注射，以免發(fā)生劇烈反應(yīng)。

　　門診病人注射抗毒素后須觀察至少30分鐘始可離開。

　　過敏反應(yīng)的處理

　　1.過敏休克：可在注射中或注射后數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘內(nèi)突然發(fā)生。患者突然表現(xiàn)沉郁或煩躁、臉色蒼白或潮紅、胸悶或氣喘、出冷汗、惡心或腹痛、脈搏細速、血壓下降、重者神志昏迷或虛脫，如不及時搶救可以迅速死亡。輕者注射腎上腺素后即可緩解，重者須輸液輸氧，使用升壓藥物維持血壓，并使用抗毒素藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等進行搶救。

　　2.血清病：主要癥狀為蕁麻疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、局部浮腫，偶有蛋白尿、嘔吐、關(guān)節(jié)痛，注射部位可出現(xiàn)紅斑、搔癢及水腫。一般系在注射后7～14天發(fā)病，稱為延緩型。亦有在注射后2～4天發(fā)病，稱為加速型。對血清病應(yīng)進行對癥療法。可使用鈣劑或抗組織胺藥物，一般數(shù)日至十數(shù)日即可痊愈。

　　保存

　　保存于2～8℃暗處。

精制破傷風抗毒素使用說明書

　　本品系破傷風類毒素免疫馬的血漿經(jīng)胃酶消化后用鹽析法制得的液體或凍干抗毒素球蛋白制劑。用于治療及預(yù)防破傷風。

　　液體制劑為無色或淡黃色的澄明液體，含防腐劑，久置可析出少量能搖散的沉淀。凍干制劑為白色或乳白色疏松體，按標簽規(guī)定量加滅菌注射用水溶化后呈無色或淡黃色的澄明液體。

　　用法

　　1.已出現(xiàn)破傷風或其可疑癥狀時，應(yīng)在進行外科處理及其他療法的同時，及時使用抗毒素治療。

　　開放性外傷（特別是創(chuàng)口深、污染嚴重者）有感染破傷的危險時，應(yīng)及時進行預(yù)防：凡已接受過破傷風類毒素免疫注射者，應(yīng)在受傷后再注射1針類毒素加強免疫，不必注射抗毒素；未接受過類毒素免疫或免疫史不清者，須注射抗毒素預(yù)防，但也應(yīng)同時開始類毒素預(yù)防注射，以獲得持久免疫。

　　2.皮下注射應(yīng)在上臂三角肌附著處。同時注射類毒素時，注射部位須分開。肌內(nèi)注射應(yīng)在上臂三角肌中部或臀大肌外上部。只有經(jīng)過皮下或肌內(nèi)注射未發(fā)生異常反應(yīng)者方可作靜脈注射。靜脈注射應(yīng)緩慢，開始每分鐘不超過1ml，以后每分鐘亦不宜超過4ml。一次性靜脈注射不應(yīng)40ml，兒童每kg體重不應(yīng)超過0.8ml，亦可將抗毒素加入葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等輸液中靜脈點滴。靜脈注射前應(yīng)將安瓿在溫水中加溫至接近體溫，注射中如發(fā)生異常反應(yīng)，應(yīng)立即停止。

　　3.劑量

　　預(yù)防：1次皮下或肌內(nèi)注射1500～3000IU。兒童與成人用量相同。傷勢嚴重者可增加用量1～2倍。經(jīng)5～6日，如破傷風感染危險未消除，應(yīng)重復(fù)注射。

　　治療：第1次肌內(nèi)或靜脈注射50000～200000IU，兒童與成人用量相同。以后視病情決定注射劑量與間隔時間。同時還可將適量的抗毒素注射于傷口周圍的組織中。

　　初生兒破傷風，24小時內(nèi)分次或1次肌內(nèi)或靜脈注射20000～100000IU。

　　注射事項

　　1.本品有液體及凍干兩種劑型。

　　2.制品混濁、有搖不散的沉淀、異物或安瓿有裂紋、標簽不清、過期失效者均不可使用。安瓿打開后應(yīng)一次用完。凍干制品應(yīng)按標簽上規(guī)定的量加入滅菌注射用水，輕搖使完全溶解。

　　3.每次注射須保存詳細記錄，包括姓名、性別、年齡、住址、注射次數(shù)、上次注射后的反應(yīng)情況、本次過敏試驗結(jié)果及注射后反應(yīng)情況、所用抗毒素的生產(chǎn)單位名稱及批號等。

　　4.注射用具及注射部位應(yīng)嚴格消毒。注射器宜專用。如不能專用，用后應(yīng)徹底洗凈處理，干烤或高壓蒸汽滅菌。同時注射類毒素時，注射器須分開。

　　5.使用抗毒素須特別注意防止過敏反應(yīng)。

　　注射前須詳細詢問既往過敏史。凡本人及其直系親屬曾有支氣管哮喘、枯草熱、濕疹或血管神經(jīng)性水腫等病史，或?qū)δ撤N物質(zhì)過敏，或本人過去曾注射過馬血清制劑者，均須特別提防過敏反應(yīng)的發(fā)生。

　　注射前必須先做過敏試驗

　　過敏試驗：用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍（0.1ml抗毒素加0.9ml氯化鈉注射液），在前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射0.05ml，觀察30分鐘。注射部位無明顯反應(yīng)者，即為陰性，可在嚴密觀察下直接注射抗毒素。如注射局部出現(xiàn)皮丘增大、紅腫、浸潤，特別是形似偽足或有癢感者，為陽性反應(yīng)，必須用脫敏法進行注射。如注射局部反應(yīng)特別嚴重或除局部反應(yīng)外并伴有全身癥狀，如蕁麻疹、鼻咽刺癢、噴嚏等，則為強陽性反應(yīng)，應(yīng)盡量避免使用抗毒素。如必須使用時，則應(yīng)采用脫敏注射，并做好一切準備，一旦發(fā)生過敏休克，立即搶救。

　　無過敏史或過敏反應(yīng)陰性者，也并非沒有發(fā)生過敏休克的可能。為慎重起見，可先注射小量于皮下進行試驗，觀察30分鐘，無異常反應(yīng)，再將全量注射于皮下或肌內(nèi)。

　　脫敏注射法：在一般情況下，可用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍，分小量數(shù)次作皮下注射，每次注射后觀察30分鐘。第1次可注射10倍稀釋的抗毒素0.2ml，觀察無紫紺、氣喘或顯著呼吸短促、脈搏加速時，即可注射第2次0.4ml，如仍無反應(yīng)則可注射第3次0.8ml，如仍無反應(yīng)即可將安瓿中未稀釋的抗毒素全量作皮下或肌內(nèi)注射。有過敏史或過敏試驗強陽性者，即應(yīng)將第1次注射量和以后的遞增量適當減少，分多次注射，以免發(fā)生劇烈反應(yīng)。

　　門診病人注射抗毒素后須觀察至少30分鐘始可離開。

　　過敏反應(yīng)的處理

　　1.過敏休克：可在注射中或注射后數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘內(nèi)突然發(fā)生。患者突然表現(xiàn)沉郁或煩躁、臉色蒼白或潮紅、胸悶或氣喘、出冷汗、惡心或腹痛、脈搏細速、血壓下降、重者神志昏迷或虛脫，如不及時搶救可以迅速死亡。輕者注射腎上腺素后即可緩解；重者須輸液輸氧，使用升壓藥物維持血壓，并使用抗過敏藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等進行搶救。

　　2.血清病：主要癥狀為蕁麻疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、局部浮腫，偶有蛋白尿、嘔吐、關(guān)節(jié)痛，注射部位可出現(xiàn)紅斑、搔癢及水腫。一般系在注射后7～14天發(fā)病，稱為延緩型。亦有在注射后2～4天發(fā)病，稱為加速型。對血清病應(yīng)進行對癥療法，可使用鈣劑或抗組織胺藥物，一般數(shù)日至十數(shù)日即可痊愈。

　　保存

　　保存于2～8℃暗處。

多價精制氣性壞疽抗毒素使用說明書

　　本品系氣性壞疽（威氏、水腫、膿毒、溶組織）免疫馬血漿經(jīng)胃酶消化后，用鹽析法制得的并按一定的抗毒素單位比例（威氏∶水腫∶膿毒∶溶組織=2∶2∶1∶1）混合而成的液體或凍干四價抗毒素球蛋白制劑。用于預(yù)防及治療氣性壞疽。

　　液體制劑為無色或淡黃色的澄明液體，含防腐劑，久置可析出少量能搖散的沉淀。凍干制劑為白色或乳白色疏松體，按標簽規(guī)定量加滅菌注射用水溶化后呈無色或淡黃色的澄明液體。

　　用法

　　1.當受嚴重外傷，認為有發(fā)生氣性壞疽的危險或不能及時施行外科處置時，應(yīng)及時注射本品預(yù)防。一旦病癥出現(xiàn)，除及時采取其他措施外，要盡速使用大量抗毒素進行治療。

　　2.皮下注射應(yīng)在上臂三角肌附著處。同時注射類毒素時，注射部位須分開。肌內(nèi)注射應(yīng)在上臂三角肌中部或臀大肌外上部。只有經(jīng)過皮下或肌內(nèi)注射未發(fā)生異常反應(yīng)者方可靜脈注射。靜脈注射應(yīng)緩慢，開始每分鐘不超過1ml，以后每分鐘亦不宜超過4ml。一次靜脈注射不應(yīng)超過40ml，兒童每kg體重不應(yīng)超過0.8ml。亦可將抗毒素加入葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等輸液中靜脈點滴。靜脈注射前應(yīng)將安瓿在溫水中加溫至接近體溫，注射中如發(fā)生異常反應(yīng)，應(yīng)立即停止。

　　3.劑量

　　預(yù)防：1次皮下或肌內(nèi)注射10000IU（混合）左右。在緊急情況下，可酌增用量，亦可采用靜脈注射。傷口感染的危險未消除者，可每隔5～6天反復(fù)注射一次。

　　治療：第1次注射30000～500000IU（混合）于靜脈內(nèi)，同時注射適量于傷口周圍健康組織內(nèi)。以后可根據(jù)病情，經(jīng)適當?shù)拈g隔時間（如4～6或12小時）反應(yīng)注射。病情開始好轉(zhuǎn)后，可酌情減量（例如減半）或延長間隔時間（例如24～48小時）直到確認無需繼續(xù)注射時為止。

　　注意事項

　　1.本品有液體及凍干兩種劑型。

　　2.制品混濁、有搖不散的沉淀、異物或安瓿有裂紋、標簽不清、過期失效者均不可使用。安瓿打開后應(yīng)一次用完。凍干制品應(yīng)按標簽上規(guī)定的量加入滅菌注射用水，輕搖使完全溶解。

　　3.每次注射須保存詳細記錄，包括姓名、性別、年齡、住址、注射次數(shù)、上次注射后反應(yīng)情況、本次過敏試驗結(jié)果及注射后反應(yīng)情況、所用抗毒素的生產(chǎn)單位名稱及批號等。

　　4.注射用具及注射部位應(yīng)嚴格消毒。注射器宜專用。如不能專用，用后應(yīng)徹底洗凈處理，干烤或高壓蒸汽滅菌。同時注射類毒素時，注射器須分開。

　　5.使用抗毒素須特別注意防止過敏反應(yīng)。注射前須詳細詢問既往過敏史。凡本人及其直系親屬曾有支氣管哮喘、枯草熱、濕疹或血管神經(jīng)性水腫等病史，或?qū)δ撤N物質(zhì)過敏，或本人過去曾注射過馬血清制劑者，均須特別提防過敏反應(yīng)的發(fā)生。

　　注射前必須先做過敏試驗

　　過敏試驗：用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍（0.1ml抗毒素加0.9ml氯化鈉注射液），在前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射0.05ml，觀察30分鐘，注射部位無明顯反應(yīng)者，即為陰性，可在嚴密觀察下直接注射抗毒素。如注射局部出現(xiàn)皮丘增大、紅腫、浸潤、特別是形似偽足或有癢感者，為陽性反應(yīng)，必須用脫敏法進行注射。如注射局部反應(yīng)特別嚴重或除局部反應(yīng)外并伴有全身癥狀，如蕁麻疹、鼻咽刺癢、噴嚏等，則為強陽性反應(yīng)，應(yīng)盡量避免使用抗毒素。如必須使用時，則應(yīng)采用脫敏注射并做好一切準備，一旦發(fā)生過敏休克，立即搶救。

　　無過敏史或過敏反應(yīng)陰性者，也并非沒有發(fā)生過敏休克的可能。為慎重起見，可先注射小量于皮下進行試驗，觀察30分鐘，無異常反應(yīng)，再將全量注射于皮下或肌內(nèi)。

　　脫敏注射法：在一般情況下，可用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍，分小量數(shù)次作皮下注射，每次注射后觀察30分鐘。第1次可注射10倍稀釋的抗毒素0.2ml，觀察無紫紺、氣喘或顯著呼吸短促、脈搏加速時，鄧可注射第2次0.4ml，如仍無反應(yīng)則可注射第3次0.8ml，如仍無反應(yīng)即可將安瓿中未稀釋的抗毒素全量作皮下或肌內(nèi)注射。有過敏史或過敏試驗強陽性者，即應(yīng)將第1次注射量和以后的遞增量適當減少，分多次注射，以免發(fā)生劇裂反應(yīng)。

　　門診病人注射抗毒素后須觀察至少30分鐘始可離開。

　　過敏反應(yīng)的處理

　　1.過敏休克：可在注射中或注射后數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘內(nèi)突然發(fā)生。患者突然表現(xiàn)沉郁或煩躁、臉色蒼白或潮紅、胸悶或氣喘、出冷汗、惡心或腹痛、脈搏細速、血壓下降，重者神志昏迷或虛脫，如不及時搶救可以迅速死亡。輕者注射腎上腺素后即可緩解；重者須輸液輸氧，使用升壓藥物維持血壓，并使用抗過敏藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等進行搶救。

　　2.血清病：主要癥狀為蕁麻疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、局部浮腫，偶有蛋白尿、嘔吐、關(guān)節(jié)痛，注射部位可出現(xiàn)紅斑、搔癢及水腫，一般系在注射后7～14天發(fā)病，稱為延緩型。亦有在注射后2～4天發(fā)病，稱為加速型。對血清病應(yīng)進行對癥療法，可使用鈣劑或抗組織胺藥物，一般數(shù)日至十數(shù)日即可痊愈。

　　保存

　　保存于2～8℃暗處。

精制肉毒抗毒素使用說明書

　　本品分為A、B、E3型，系含各型肉毒抗毒素的免疫馬血漿分別經(jīng)胃酶消化后用硫酸銨鹽析法制得的液體或凍干抗毒素球蛋白制劑。用于治療及預(yù)防肉毒中毒。

　　液體制劑為無色或淡黃色的澄明液體，含防腐劑，久置可析出少量能搖散的沉淀。凍干制為白色或乳白色的疏松體，按標簽規(guī)定量加滅菌注射用水溶化后呈無色或淡黃色的澄明液體。

　　用法

　　1.凡已出現(xiàn)肉毒中毒癥狀者，應(yīng)盡速使用本抗毒素進行治療。對可疑中毒者亦應(yīng)盡早使用本抗毒素進行預(yù)防。在一般情況下，人的肉毒中毒多為A型、B型或E型，中毒的毒素型別尚未得到確定之前，可同時使用兩個型，甚至三個型的抗毒素。

　　2.皮下注射應(yīng)在上臂三角肌附著處。同時注射類毒素時，注射部位須分開。肌內(nèi)注射應(yīng)在上臂三角肌中部或臀大肌外上部。只有經(jīng)過皮下或肌內(nèi)注射未發(fā)生異常反應(yīng)者方可作靜脈注射。靜脈注射應(yīng)緩慢，開始每分鐘不超過1ml，以后每分鐘亦不宜超過4ml。一次靜脈注射不應(yīng)超過40ml，兒童每kg體重不應(yīng)超過0.8ml。亦可將抗毒素加入葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等輸液中靜脈點滴。靜脈注射前應(yīng)將安瓿在溫水中加溫至接近體溫，注射中如發(fā)生異常反應(yīng)，應(yīng)立即停止。

　　3.劑量

　　預(yù)防：1次皮下或肌內(nèi)注射1000～20000IU（指一個型）。若情況緊急，亦可酌情增量或采用靜脈注射。

　　治療：采用肌內(nèi)注射或靜脈滴注。第一次注射10000～200000IU（指一個型），以后視病情決定，可每隔約12小時注射1次。只要病情開始好轉(zhuǎn)或停止發(fā)展，即可酌情減量（例如減半）或延長注射間隔時間。

　　注意事項

　　1.本品有液體及凍干兩種劑型。

　　2.制品混濁、有搖不散的沉淀、異物或安瓿有裂紋、標簽不清、過期失效者均不可使用。安瓿打開后應(yīng)一次用完。凍干制品應(yīng)按標簽上規(guī)定的量加入滅菌注射用水，輕搖使完全溶解。

　　3.每次注射須保存詳細記錄，包括姓名、性別、年齡、住址、注射次數(shù)、上次注射后反應(yīng)情況、本次過敏試驗結(jié)果及注射后反應(yīng)情況、所用抗毒素的生產(chǎn)單位名稱及批號等。

　　4.注射用具及注射部位應(yīng)嚴格消毒。注射器宜專用。如不能專用，用后應(yīng)徹底洗凈處理，干烤或高壓蒸汽滅菌。同時注射類毒素時，注射器須分開。

　　5.使用抗毒素須特別注意防止過敏反應(yīng)。

　　注射前須詳細詢問既往過敏史。凡本人及其直系親屬有支氣管哮喘、枯草熱、濕疹或血管神經(jīng)性水腫等病史，或?qū)δ撤N物質(zhì)過敏，或本人過去曾注射過馬血清制劑者，均須特別提防過敏反應(yīng)的發(fā)生。

　　注射前必須先做過敏試驗

　　過敏試驗：用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍（0.1ml抗毒素加0.9ml氯化鈉注射液），在前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射0.05ml，觀察30分鐘，注射部位無明顯反應(yīng)者，即為陰性，可在嚴密觀察下直接注射抗毒素。如注射局部出現(xiàn)皮丘增大、紅腫、浸潤、特別是形似偽足或有癢感者，為陽性反應(yīng)，必須用脫敏法進行注射。如注射局部反應(yīng)特別嚴重或除局部反應(yīng)外并伴有全身癥狀，如蕁麻疹、鼻咽刺癢、噴嚏等，則為強陽性反應(yīng)，應(yīng)盡量避免使用抗毒素。如必須使用時，則應(yīng)采用脫敏注射并做好一切準備，一旦發(fā)生過敏休克，立即搶救。

　　無過敏史或過敏反應(yīng)陰性者，也并非沒有發(fā)生過敏休克的可能。為慎重起見，可先注射小量于皮下進行試驗，觀察30分鐘，無異常反應(yīng)，再將全量注射于皮下或肌內(nèi)。

　　脫敏注射法：在一般情況下，可用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍，分小量數(shù)次作皮下注射，每次注射后觀察30分鐘。第1次可注射10倍稀釋的抗毒素0.2ml，觀察無紫紺、氣喘或顯著呼吸短促、脈搏加速時，即可注射第2次0.4ml，如仍無反應(yīng)則可注射第3次0.8ml，如仍無反應(yīng)即可將安瓿中未稀釋的抗毒素全量作皮下或肌內(nèi)注射。有過敏史或過敏試驗喲陽性者，即應(yīng)將第1次注射量和以后的遞增量適當減少，分多次注射，以免發(fā)生劇裂反應(yīng)。

　　門診病人注射抗毒素后須觀察至少30分鐘始可離開。

　　過敏反應(yīng)的處理

　　1.過敏休克：可在注射中或注射后數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘內(nèi)突然發(fā)生。患者突然表現(xiàn)沉郁或煩躁、臉色蒼白或潮紅、胸悶或氣喘、出冷汗、惡心或腹痛、脈搏細速、血壓下降、重者神志昏迷或虛脫，如不及時搶救可以迅速死亡。輕者注射腎上腺素后即可緩解；重者須輸液輸氧，使用升壓藥物維持血壓，并使用抗過敏藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等進行搶救。

　　2.血清病：主要癥狀為蕁麻疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大，局部浮腫，偶有蛋白尿、嘔吐、關(guān)節(jié)痛，注射部位可出現(xiàn)紅斑、搔癢及水腫。一般系在注射后7～15天發(fā)病，稱為延緩型。亦有在注射后2～4天發(fā)病，稱為加速型。對血清病進行對癥療法，可使用鈣劑或抗組織胺藥物，一般數(shù)日至十數(shù)日即可痊愈。

　　保存

　　保存于2～8℃暗處。