3pRNA是產(chǎn)生毒性T細(xì)胞免疫反應(yīng)的最佳疫苗佐劑

來源：生物谷作者：人氣：-發(fā)表時間：2016-03-09 08:55:00【大中小】

細(xì)胞內(nèi)免疫保護(hù),牽涉到樹突狀細(xì)胞共刺激因子(CPL)的誘導(dǎo)。接種蛋白質(zhì)Ags時需要聯(lián)合使用免疫刺激佐劑才能產(chǎn)生這樣的誘導(dǎo)。有效的佐劑能夠模仿病原微生物的特征分子，激活天然免疫信號受體，比如TLR、RIG-I等等。

正常情況下胞漿中沒有三磷酸RNA的存在（主要是由于RNA的轉(zhuǎn)錄后修飾）。然而，在細(xì)菌或者病毒感染過程中，胞漿中會有來源于病原體的三磷酸RNA。RNA能夠與RIG-I受體識別并結(jié)合，進(jìn)而啟動下游的抗病毒免疫信號通路。

在最近發(fā)表在《Journal of Immunology》雜志上的一項(xiàng)研究中，來自德國的研究者Christian Kurts等人通過比較不同類型的佐劑，證明了三磷酸RNA在引起毒性細(xì)胞免疫反應(yīng)中是一類十分有利的佐劑。

首先，作者向小鼠注射OVA進(jìn)行刺激，同時注射了不同類型的佐劑（三磷酸RNA，poly：IC，cpG等等），然后在第5天對T細(xì)胞免疫反應(yīng)進(jìn)行了檢測。結(jié)果顯示，在不同的處理組中，三磷酸RNA引起的毒性T細(xì)胞免疫反應(yīng)最為強(qiáng)烈。之后，作者通過比較野生型小鼠與MAVS（抗病毒免疫信號通路關(guān)鍵信號分子）或者I型干擾素缺失突變體小鼠，發(fā)現(xiàn)這一毒性T細(xì)胞免疫反應(yīng)依賴于經(jīng)典的抗病毒免疫反應(yīng)信號通路。

之后，作者通過骨髓重建試驗(yàn)，比較了野生型小鼠與缺失I型干擾素的巨噬細(xì)胞的小鼠在注射三磷酸RNA引發(fā)的免疫反應(yīng)程度的差異。結(jié)果顯示，突變體骨髓重建小鼠的免疫反應(yīng)明顯低于實(shí)驗(yàn)組。這一結(jié)果說明三磷酸RNA引發(fā)的毒性T細(xì)胞免疫反應(yīng)依賴于巨噬細(xì)胞的識別。

最后，作者通過縣病毒引發(fā)的小鼠肝臟感染模型試驗(yàn)證明：三磷酸RNA作為佐劑進(jìn)行的疫苗注射能夠最大程度地保護(hù)小鼠免受病毒感染。

綜上，作者在經(jīng)過比較一系列不同類型的佐劑后，證明三磷酸RNA在引發(fā)毒性T細(xì)胞免疫反應(yīng)中具有不可比擬的優(yōu)勢。