3pRNA是產生毒性T細胞免疫反應的最佳疫苗佐劑

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2016-03-09 08:55:00【大中小】

細胞內免疫保護,牽涉到樹突狀細胞共刺激因子(CPL)的誘導。接種蛋白質Ags時需要聯合使用免疫刺激佐劑才能產生這樣的誘導。有效的佐劑能夠模仿病原微生物的特征分子，激活天然免疫信號受體，比如TLR、RIG-I等等。

正常情況下胞漿中沒有三磷酸RNA的存在（主要是由于RNA的轉錄后修飾）。然而，在細菌或者病毒感染過程中，胞漿中會有來源于病原體的三磷酸RNA。RNA能夠與RIG-I受體識別并結合，進而啟動下游的抗病毒免疫信號通路。

在最近發表在《Journal of Immunology》雜志上的一項研究中，來自德國的研究者Christian Kurts等人通過比較不同類型的佐劑，證明了三磷酸RNA在引起毒性細胞免疫反應中是一類十分有利的佐劑。

首先，作者向小鼠注射OVA進行刺激，同時注射了不同類型的佐劑（三磷酸RNA，poly：IC，cpG等等），然后在第5天對T細胞免疫反應進行了檢測。結果顯示，在不同的處理組中，三磷酸RNA引起的毒性T細胞免疫反應最為強烈。之后，作者通過比較野生型小鼠與MAVS（抗病毒免疫信號通路關鍵信號分子）或者I型干擾素缺失突變體小鼠，發現這一毒性T細胞免疫反應依賴于經典的抗病毒免疫反應信號通路。

之后，作者通過骨髓重建試驗，比較了野生型小鼠與缺失I型干擾素的巨噬細胞的小鼠在注射三磷酸RNA引發的免疫反應程度的差異。結果顯示，突變體骨髓重建小鼠的免疫反應明顯低于實驗組。這一結果說明三磷酸RNA引發的毒性T細胞免疫反應依賴于巨噬細胞的識別。

最后，作者通過縣病毒引發的小鼠肝臟感染模型試驗證明：三磷酸RNA作為佐劑進行的疫苗注射能夠最大程度地保護小鼠免受病毒感染。

綜上，作者在經過比較一系列不同類型的佐劑后，證明三磷酸RNA在引發毒性T細胞免疫反應中具有不可比擬的優勢。