CNP-AFU和M-G-CNP-AFU應用于原發性肝癌檢測

原發性肝癌（PHC）是我國常見的惡性腫瘤之一，是一種惡性程度高、進展快、預后差、侵襲性強的惡性腫瘤，其死亡率在消化系統惡性腫瘤中列第3位，僅次于胃癌和食管癌。早診斷、早治療，是延長生存期、降低死亡率的關鍵。甲胎蛋白（AFP）是診斷PHC的重要指標，但30%～40%的PHC患者AFP陰性，因此尋找更特異、敏感的腫瘤標志物和診斷方法是研究肝癌的重要課題。

α-L-巖藻糖苷酶(α-L-Fucosidase, AFU)是一種溶酶體酸性水解酶，存在于人體肝、胰、腦、肺、腎纖維細胞等溶酶體內，以肝腎含量高，它主要水解含有巖藻糖的脂質，粘蛋白及粘多糖. 正常組織糖苷酶的釋放率變化很小(孕婦除外)，從而使血清糖苷酶維持在一定范圍內. 血清AFU水平測定以往主要用于該酶缺陷引起的巖藻糖酶缺陷病. 近年來發現肝癌患者血清AFU水平有別于其他肝膽疾病，呈顯著性升高，在動物實驗中觀察到morris鼠肝癌組織中AFU活力較正常肝臟高7倍，可作為一項肝癌非特異性標志物用于本病的診斷，其陽性率為73.9%～81%，特異性為90%. 在AFU陽性與陰性肝癌患者中，AFU陽性率之間無明顯差異。

檢測原理
2-氯-4-硝基苯基-α-L-巖藻糖苷（2-Chloro-4-nitrophenyl-Alpha-L- Fucopyranoside, CNP-AFU）被樣本中的α-L-巖藻糖苷酶作用水解產生2-氯-4-硝基苯（CNP）, 或者MG-2-氯-對硝基苯酚-α-L-巖藻糖苷(M-G-CNP-AFU)被樣本中的α-L-巖藻糖苷酶的作用，水解產生MG和 CNP。測定CNP的吸光度的增加量即可以得到AFU的活性。
CNP-α-L-Fucoside＋H2O →CNP＋α-L-巖藻糖
或
MG-CNP-α-L-Fucoside＋H2O →M＋G＋CNP＋α-L-巖藻糖

臨床意義
早期α-L-巖藻糖苷酶的檢測主要用于遺傳性AFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷，1980年法國學者Deugnier等研究發現，原發性肝癌（PHC）病人血清AFU升高。（PHC患者血清AFU活力升高可能與PHC患者對酶的降解減慢和腫瘤細胞合成酶蛋白增加有關，而PHC患者血清中的AFU激活物含量增加也可能對AFU活性升高有重要作用）

AFU在診斷肝細胞癌中敏感性好，陽性率高，是AFP陽性率的三倍以上，對AFP陰性病例及小細胞肝癌的診斷價值極大，是早期原發性肝癌診斷的有用指標，這一發現后來被眾多研究所證實，AFP陰性和AFP升高而不足以診斷原發性肝癌者，其血清AFU的陽性率達80.8%。

原發性肝癌患者經手術治療或化療后，病灶局限時，其血清AFU活性降低；復發或惡化時活性再度升高。所以，測定血清AFU不但是診斷原發性肝癌的一項有效指標，而且是觀察病情和判斷預后的一項重要指標。

因與AFP無明顯相關，故可互補診斷，聯合檢測可提高肝癌的檢出率，兩者同時測定，可將原發性肝癌的檢出率提高至90%以上。因此，應用和推廣AFU作為原發性肝癌新的診斷指標，具有重要的意義，尤其是AFP陰性和小細胞肝癌的診斷價值更大。血清AFU可以作為血清AFP的良好之互補手段，成為原發性肝癌的診斷、療效觀察和術后隨訪的敏感而特異的標志物。

甲胎蛋白（AFP）測定在肝癌防治中的價值雖然已經被公認，但由于不是所有的肝癌病人都分泌AFP，導致單獨AFP測定的低特異性和低靈敏度。大約有40%的早期肝癌病人和15～20%的晚期肝癌病人的AFP水平是正常的。今年研究顯示，進行AFP和AFU聯合檢測，能顯著提高肝癌診斷的特異性和靈敏度。

甲胎蛋白（AFP）測定在肝癌防治中的價值雖然已經被公認，但由于不是所有的肝癌病人都分泌AFP，導致單獨AFP測定的低特異性和低靈敏度。大約有40%的早期肝癌病人和15～20%的晚期肝癌病人的AFP水平是正常的。今年研究顯示，進行AFP和AFU聯合檢測，能顯著提高肝癌診斷的特異性和靈敏度。

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