美容、抗衰老、治療痤瘡等成分，有一個(gè)大家族叫作類(lèi)視黃醇（Retinoids）。大家耳熟能詳?shù)?、最近風(fēng)刮得非常大的A醇，正是這個(gè)家族的成員，它正式的名稱(chēng)叫“視黃醇”，也就是維生素A，在抗衰老和處理油性皮膚相關(guān)的問(wèn)題（包括油田、痘痘等）方面具有可靠的效果與證據(jù)，因而無(wú)法被忽略。

類(lèi)視黃醇，顧名思義，就是在結(jié)構(gòu)和功能上與視黃醇相近的物質(zhì)，包括：維A酸（RA）、異維A酸、阿達(dá)帕林、他扎羅汀等藥物，也包括視黃醇（維A、A醇）、視黃醛、視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇丙酸酯、視黃醇視黃酸酯、以及現(xiàn)在嶄露頭角的羥基頻哪酮視黃酸酯（HPR）等。這些物質(zhì)可以相互轉(zhuǎn)換，從而存在一個(gè)轉(zhuǎn)化路徑（圖1）。一個(gè)經(jīng)典的路徑是：（1）身體吸收了視黃醇后，如果消耗不了，就把它轉(zhuǎn)化成視黃醇棕櫚酸酯儲(chǔ)存起來(lái)，需要的時(shí)候，以酯酶把棕櫚酸酯鍵水解掉（下圖中視黃醇酯結(jié)構(gòu)圖中那個(gè)紅色的位置斷裂開(kāi)），就釋放出視黃醇；（2）視黃醇被脫去一個(gè)氫原子，氧化變成視黃醛，這是一個(gè)中間狀態(tài)。（3）視黃醛進(jìn)一步被氧化，增加了一個(gè)氧原子，變成視黃酸。視黃酸也就是維A酸，它是類(lèi)視黃醇發(fā)揮作用的實(shí)際形式，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與反式維A酸反應(yīng)元件結(jié)合，啟動(dòng)相應(yīng)的基因表達(dá)過(guò)程。

圖1類(lèi)視黃醇的轉(zhuǎn)化路徑

由圖1可見(jiàn)：綠框內(nèi)的結(jié)構(gòu)都是一樣的，這就所謂的“結(jié)構(gòu)相似”，因此可以產(chǎn)生類(lèi)似的功效；綠框右側(cè)的部分變化了一下，因?yàn)橛覀?cè)的這些變化（我們一般稱(chēng)為側(cè)鏈的“結(jié)構(gòu)修飾”），使得這些物質(zhì)在刺激性、溶解性、效力的強(qiáng)度等方面可以不同。

前面講到類(lèi)視黃醇的側(cè)鏈修飾，為什么要進(jìn)行側(cè)鏈修飾呢？因?yàn)榭梢詭?lái)不同的特性。視黃醇是很好的，但它不足夠穩(wěn)定，同時(shí)刺激性也比較強(qiáng)，通過(guò)側(cè)鏈修飾就可以解決這些問(wèn)題，比如視黃醇棕櫚酸酯，就溫和得多了。但隨之側(cè)鏈修飾帶來(lái)的問(wèn)題就是因?yàn)檗D(zhuǎn)化步驟的增加，效力會(huì)受到影響。這在維生素C、維生素E等成分上都有同樣的情況。好在側(cè)鏈修飾可以有很多種方法，研究人員就可以變著花樣進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，然后挑選出其中那些既溫和、又高效的成分來(lái)用。就視黃醇而言，幸運(yùn)地找到了羥基頻哪酮視黃酸酯（HPR），它的結(jié)構(gòu)如圖2，簡(jiǎn)單地說(shuō)，就是視黃酸+頻哪醇。

圖2羥基頻哪酮視黃酸酯（HPR）的結(jié)構(gòu)

使用頻哪醇修飾帶來(lái)的效果就是效果直接、分子量小，更易于透皮吸收、低刺激、高穩(wěn)定性，可以說(shuō)相比其它各種類(lèi)型的類(lèi)視黃醇都有明顯優(yōu)勢(shì)。

著名皮膚學(xué)雜志JID上收錄Ruth等^[1]，的一篇研究摘要，使用人體皮膚體外模型比較了多種類(lèi)視黃醇的在抗衰老和刺激性方面的表現(xiàn)，包括HPR、反式維A酸、視黃醇、視黃醛、視黃醇棕櫚酸酯。發(fā)現(xiàn)同等濃度下，HPR在基因轉(zhuǎn)錄層面的作用強(qiáng)于視黃醇、視黃醛、視黃醇棕櫚酸酯，且在濃度為10倍的情況下，細(xì)胞毒性還更低，但在轉(zhuǎn)錄水平上作用弱于反式維A酸。HPR相對(duì)于未處理的對(duì)照，顯著促進(jìn)了原膠原的合成，組織學(xué)檢查表明最高劑量的HPR作用比反式維A酸更強(qiáng)，但誘發(fā)的炎癥（以IL-1α為標(biāo)志）并不比后者更強(qiáng)。綜合這些結(jié)果，認(rèn)為HPR是一種可以替代維A酸用于皮膚抗衰老、但皮膚副作用更小的選擇。

Vincenzo Bettoli等進(jìn)行了一項(xiàng)為期12個(gè)月的研究^[2]，考察一種含有HPR和視黃醇的配方（Biretix gel®）預(yù)防痤瘡復(fù)發(fā)的能力?；颊呦仁窃诘谝浑A段內(nèi)服異維A酸治療，直到病情緩解，進(jìn)入第二階段，每天使用一種此配方連續(xù)12個(gè)月，發(fā)現(xiàn)有15.38%的患者復(fù)發(fā)，患者對(duì)配方耐受良好，沒(méi)有報(bào)告不良反應(yīng)，說(shuō)明含有HPR和視黃醇的配方安全性、耐受性和效果都很好。

S. Veraldi等進(jìn)行的另一項(xiàng)臨床研究，配方中也是含有HPR和視黃醇，另外還有木瓜蛋白酶。將其用于98位痤瘡患者，連續(xù)12周，評(píng)估對(duì)痤瘡的效果，皮損平均減少了40.8% ，僅15.3%的患者出現(xiàn)了局部的不適，研究認(rèn)為含有HPR和視黃醇、木瓜蛋白酶的配方可安全有效地用于痤瘡護(hù)理^[3]。

此外，南京安易科進(jìn)行的有關(guān)測(cè)試顯示，以0.5%濃度為受試物，斑貼試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，同時(shí)也沒(méi)有顯示出光毒性。正是因?yàn)镠PR的多項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)，包括雅詩(shī)蘭黛在內(nèi)的品牌都有使用，現(xiàn)也開(kāi)始進(jìn)入國(guó)內(nèi)護(hù)膚品的配方。

羥基頻哪酮視黃酸酯最初是由美國(guó)格蘭特公司專(zhuān)門(mén)為雅詩(shī)蘭黛開(kāi)發(fā)的，但由于反響不大，羥基頻哪酮視黃酸酯被一些小眾品牌率先啟用，其中英國(guó)Mad Hippie、加拿大The Ordinary等企業(yè)最先布局這一市場(chǎng)?；谄洫?dú)特性能，羥基頻哪酮視黃酸酯越來(lái)越受?chē)?guó)內(nèi)外化妝品牌青睞，上市產(chǎn)品種類(lèi)不斷增加，包括西安巨子生物的煥能緊致精華、春日來(lái)信的全臉緊致眼霜、仙瑟A醇的凍齡精華、倩碧的鈦A紫光瓶等。

HPR不經(jīng)水解，直接作用于受體蛋白發(fā)揮功效，效率高/刺激性低。

HPR有了酯基團(tuán)的保護(hù)，穩(wěn)定性大大提高，遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于視黃醇。

產(chǎn)品名稱(chēng)：羥基頻哪酮視黃酸酯

產(chǎn)品別名：維生素A醇衍生物維甲酸酯 視黃酸酯 維A酸酯

英文名稱(chēng)：Hydroxypinacolone Retinoate (HPR)

英文別名：(2E,4E,6E,8E)-3,3-DIMETHYL-2-OXOBUTYL 3,7-DIMETHYL-9-(2,6,6-TRIMETHYLCYCLOHEX-1-EN-1 -YL)NONA-2,4,6,8-TETRAENOATE; HPR

CAS號(hào)：893412-73-2

分子式：C26H38O3

分子量：398.58

結(jié)構(gòu)式：

沸點(diǎn)：508.5±33.0 °C(Predicted)

密度：0.990±0.06 g/cm3(Predicted)

溶解度：可溶于氯仿（少許）、DMSO（少許）

形態(tài)：固體

顏色：淺黃色至厚黃色

產(chǎn)品用途：化妝品原料

添加量：100ML溶劑建議添加量0.05-0.2%

1、抗衰緊致、改善皮膚紋理

2、淡斑提亮、減少皮膚黑色素

3、祛痘、改善痤瘡

4、抗氧化，降低皮膚粗糙度

5、控油抑制皮脂分泌

[1] Ruth N, Mammone T. 1310 Anti-aging effects of retinoid hydroxypinacolone retinoate on skin models [J]. Journal of Investigative Dermatology, 2018,138(5):S223.

[2] Bettoli V, Zauli S, Borghi A, et al. Efficacy and safety of a 12-month treatment with a combination of hydroxypinacolone retinoate and retinol glycospheres as maintenance therapy in acne patients after oral isotretinoin [J]. Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia, 2017,152(1):13-17.

[3] Veraldi S, Barbareschi M, Guanziroli E, et al. Treatment of mild to moderate acne with a fixed combination of hydroxypinacolone retinoate, retinol glycospheres and papain glycospheres [J]. Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia, 2015,150(2):143-147.