NKT 細(xì)胞激活劑 KRN 7000

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2023-11-02 10:25:00【大中小】

NKT 細(xì)胞激活劑

KRN 7000

α-半乳糖神經(jīng)酰胺（α-Galactosylceramide，α-Gal-Cer；KRN7000）是從沖繩的一種海綿 Agelas mauritianus 中提取并分離出來的糖鞘脂，具有抗腫瘤活性。1993 年由日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社首次合成并命名。

※ 本產(chǎn)品為協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社授權(quán)的研究用試劑，不可用于臨床。

※ 本產(chǎn)品僅供科研用，不可作其他用途。

◆KRN7000 是什么

自然殺傷Ｔ細(xì)胞（NKT細(xì)胞）被激活后會(huì)分泌大量的細(xì)胞因子，并能分化成具有細(xì)胞毒作用的效應(yīng)細(xì)胞。臨床研究發(fā)現(xiàn) NKT 細(xì)胞參與部分疾病的調(diào)節(jié)，尤其是參與了自身免疫病，抗腫瘤和器官移植的抗排斥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。特別是 NKT 細(xì)胞在一些自身免疫性疾病如硬皮病，Ⅰ型糖尿病及肝炎等具有免疫保護(hù)作用。

KRN7000 是人和小鼠 NKT 細(xì)胞的配體，能夠與在抗原呈遞細(xì)胞（樹狀細(xì)胞）上表達(dá)的 CD1d 蛋白結(jié)合，向自然殺傷Ｔ細(xì)胞（NKT細(xì)胞）進(jìn)行呈遞，進(jìn)而激活各類免疫反應(yīng)。另外，在大部分的腫瘤中，還發(fā)現(xiàn) KRN7000 有著強(qiáng)大的抗腫瘤活性，因此在學(xué)術(shù)界中備受關(guān)注。最新研究成果表明，將 KRN7000 靜脈給藥至移植了Ｂ16 腫瘤細(xì)胞的小鼠，即使在之后皮下接種同種類的腫瘤細(xì)胞，也可以長(zhǎng)期抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

因此，KRN7000 有望用于新型癌癥免疫療法。KRN7000 在各種小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校热缙は乱浦材Ｐ汀⒏闻K或者肺的轉(zhuǎn)移模型等，KRN7000 可刺激產(chǎn)生干擾素（IFN），起著抗腫瘤活性的作用。在肝臟轉(zhuǎn)移模型中，使用 KRN7000 治療后，能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)小鼠壽命。據(jù)報(bào)道，在患有傳染病，自身免疫性疾病和移植物抗宿主病等小鼠身上使用 KRN7000 后，會(huì)產(chǎn)生免疫效果。

◆基本信息

●　化學(xué)名：（2S,3S,4R）-1-O-（α-D-galactosyl）-N-hexacosanoyl-2-amin-1,3,4-octadecanetriol

●　分子式：C₅₀H₉₉NO₉

●　CAS No.：158021-47-7

●　M.W.：858.32

●　可溶于 DMSO

◆優(yōu)點(diǎn)?特色

●　抑制腫瘤生長(zhǎng)

●　產(chǎn)生免疫效果

◆應(yīng)用實(shí)例

●?。录?xì)胞免疫反應(yīng)的新型佐劑

●　用于大腸癌、肺癌等腫瘤的相關(guān)研究

●　利用先天免疫系統(tǒng)控制哮喘的相關(guān)研究

微生物

免疫佐劑

HIV

哮喘

腫瘤

樹突細(xì)胞

糖尿病

白血病

肝臟

體內(nèi)注射：KRN7000 可溶于以下溶液：5.6% 蔗糖，0.75% L-組氨酸，0.5% 吐溫-20。混合后，加熱至80℃，直至 KRN7000 完全溶解。將溶液凍干后，凍干粉易溶于水。

體外實(shí)驗(yàn)：KRN7000 可溶于 DMSO，終濃度為１mg/mL，加熱至80℃得到澄清溶液。

案例1

使用 KRN7000 用于鑒定小鼠組織或者人血液樣品中 iNKT細(xì) 胞（CD1d 限制性恒定 NKT 細(xì)胞）。iNKT 細(xì)胞受體由小鼠中恒定的 Va14Ja18/Vb8.2和人Va24Ja18/Vb11 組成。這兩種物種的 iNKT 細(xì)胞抗原受體都識(shí)別 MHCI 樣 CD1d 遞呈的 a-galactosylceramide（a-GalCer，KRN7000）。使用流式檢測(cè) a-GalCer 裝置的 CD1d 二聚體即可進(jìn)行分析。從５~６只小鼠胸腺，脾臟或者肝臟可以純化１×10⁶ iNKT細(xì)胞，大概需要１~２小時(shí)從小鼠組織制備單核細(xì)胞，用磁珠大概 1.5 小時(shí)富集細(xì)胞，４小時(shí)用流式檢測(cè)和純化 iNKT 細(xì)胞。如果樣品是人的 PBMCs（外周血單核細(xì)胞），大概需要２小時(shí)，需要５mL血液獲得５×10⁶PBMCs，含有 500~25,000 iNKT 細(xì)胞。

摘自：Hiroshi Watarai, et al., Nature Protocol(2008) VOL.3 NO.1

案例2

結(jié)節(jié)病是一種與肉芽腫相關(guān)的全身性疾病，其特征是肉芽腫病變中 Th1 型細(xì)胞因子的異常產(chǎn)生和 Th1 CD4 T 細(xì)胞的積累，表明Th1反應(yīng)在結(jié)節(jié)病中的重要性。非緩解性結(jié)節(jié)病患者外周血中 V_α24 NKT 細(xì)胞數(shù)量減少，但在肉芽腫病變中積累。當(dāng)用 KRN7000 刺激時(shí)，非緩解性疾病患者的外周血 V_α24 NKT 細(xì)胞產(chǎn)生的 IFN-γ 明顯少于健康志愿者，但 IL-4 水平正常。僅在 V_α24 NKT 細(xì)胞而非常規(guī) CD4 T 細(xì)胞中觀察到 IFN-γ 產(chǎn)生減少，但在疾病緩解患者中是正常的，這表明非緩解性結(jié)節(jié)病涉及 V_α24 NKT 細(xì)胞的 IFN-γ 產(chǎn)生不足，與此疾病密切相關(guān)。結(jié)果顯示 V_α24 NKT 細(xì)胞在結(jié)節(jié)病的疾病狀態(tài)中起著至關(guān)重要的作用。

摘自：Kobayashi, S.，et al., International immunology (2004) , 16(2), 215-222.

案例3

KRN7000 是人和小鼠NKT細(xì)胞的配體，在各種小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，比如皮下移植模型、肝臟或者肺的轉(zhuǎn)移模型等，KRN7000 可刺激產(chǎn)生干擾素（IFN），起著抗腫瘤活性的作用。在肝臟轉(zhuǎn)移模型中，使用 KRN7000 治療后，能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)小鼠壽命。據(jù)報(bào)道，在患有傳染病，自身免疫性疾病和移植物抗宿主病等小鼠身上使用 KRN7000 后，會(huì)產(chǎn)生免疫效果。

◆產(chǎn)品列表

產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱	包裝
KRN7000	alpha-Galactosylceramide α-半乳糖神經(jīng)酰胺	1 mg

相關(guān)產(chǎn)品

產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱	包裝
7DW8-5	7DW8-5(Derivative of α-Gal-Cer) 增強(qiáng)型NKT細(xì)胞激活劑	1 mg

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產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱	產(chǎn)品規(guī)格
KRN7000	alpha-Galactosylceramide α-半乳糖神經(jīng)酰胺	1 mg
7DW8-5	7DW8-5(Derivative of α-Gal-Cer) 增強(qiáng)型NKT細(xì)胞激活劑	1 mg