西馬魯肽使女性心衰患者的體重減輕幅度大于男性，并改善男女心衰癥狀
摘要：西馬魯肽是一種最初用于治療2型糖尿病和肥胖的藥物，可顯著改善患有一種常見類型心力衰竭的男性和女性的癥狀。
Semaglutide是一種最初用于治療2型糖尿病和肥胖的藥物，可顯著改善患有一種常見類型心力衰竭的男性和女性的癥狀，這種心力衰竭的治療選擇很少。根據Subodh Verma博士(多倫多大學圣邁克爾醫院)在美國糖尿病協會2024年科學會議上發表并發表在美國心臟病學會雜志(JACC)上的研究，與男性相比，女性經歷了更大的體重減輕和相同的癥狀益處。
圖1 NLRC5感知NAD+損耗形成泛視小體并驅動泛視癥和炎癥
對STEP-HFpEF (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity and HFpEF)項目的二次分析顯示，Semaglutide對男性和女性的益處并不直接與體重減輕有關，這表明該藥物也可能對心血管系統具有獨立的減肥作用。這項研究(包括兩項試驗)在1145名參與者的52周內比較了西馬魯肽和安慰劑，突出了有趣的性別差異。
該分析旨在確定西馬魯肽在保留射血分數(HFpEF)的肥胖相關性心力衰竭(HF)中的表型特征和治療效果是否因性別而異。該研究評估了性別對疾病基線特征的影響，并比較了在STEP-HFpEF項目(由STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM試驗組成)的關鍵試驗終點上，西馬魯肽與安慰劑的效果。
“了解與肥胖相關的HFpEF的性別差異非常重要。肥胖和內臟肥胖是HFpEF發展和進展的關鍵驅動因素，這在女性中可能更為突出，她們代表了大多數患者，并且由于HFpEF而承受更重的癥狀負擔和身體限制，”該研究的高級作者，密蘇里州堪薩斯城圣盧克中美洲心臟研究所的心臟病專家Mikhail Kosiborod博士說。“我們的研究揭示了這些差異，以及西馬魯肽對女性和男性的一致益處。”
主要作者Subodh Verma博士評論說:“與男性相比，患有肥胖和心力衰竭并保留射血分數的女性也被發現具有更高的BMI，并且在基線時癥狀更明顯。”
Verma說:“女性有更多的全身性炎癥，與之前的HfpEF研究相比，患有肥胖相關HfpEF的女性也更年輕。”
該研究分析了每周一次給藥的西馬魯肽2.4 mg與安慰劑對STEP-HFpEF項目的雙重主要和確認性次要結果的影響，以及按性別劃分的探索性結果。共有1145名肥胖相關HFpEF參與者在52周內接受了評估，其中570名是女性。
圖2 治療效果（西馬魯肽與安慰劑）對堪薩斯城心肌病問卷的影響——左心室射血分數的臨床總結分數變化
與安慰劑相比，Semaglutide同樣改善了hf相關癥狀、身體限制、運動功能，并減少了炎癥和利鈉肽，無論性別如何。
在包括年齡和BMI在內的關鍵亞組中，semaglu肽介導的hf相關癥狀和身體限制的改善在男性和女性參與者中是一致的。它還降低了他們的收縮壓和腰圍。
然而，在使用西馬魯肽減輕體重方面，治療效果存在性別差異。女性參與者比男性經歷了更大的體重減輕，平均差異為-9.6%對-7.2%。盡管男女的體重都有顯著下降，但女性的下降幅度更大(統計上有顯著的相互作用)。
在基線時，女性左室射血分數較高，癥狀更嚴重，身體受限，炎癥水平更高，但高血壓和利尿劑使用的比例與男性相似，盡管她們的BMI更高。研究人員指出，這可能表明更多的女性參與者具有典型的HFpEF肥胖表型，而男性參與者也可能患有左心房肌病HFpEF并伴有BMI增加。
在一篇附帶的社論中，西奈山醫學院心臟病專家、NHLBI心胸外科網絡心力衰竭研究主任Anuradha Lala醫學博士說，需要進一步的研究來闡明這種藥物提供益處的機制，并繼續關注治療反應的性別特異性差異。
參考資料
[1] Semaglutide in Patients With Obesity and Heart Failure Across Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction
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