疫苗佐劑：疫苗效力的隱形推手

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2024-12-20 15:55:00【大中小】

疫苗佐劑是一種能夠增強并調(diào)節(jié)機體對疫苗抗原免疫應(yīng)答的物質(zhì)，既可直接加入疫苗中，也可與疫苗抗原聯(lián)合使用。佐劑如同疫苗的“隱形推手”，能提高疫苗的功效。然而，佐劑也可能伴隨一些不良反應(yīng)，例如發(fā)熱等，因此，在疫苗上市之前，對佐劑的評估是不可或缺的步驟。

一、疫苗佐劑的作用機制

疫苗佐劑的主要作用是提高抗原的免疫原性，改變免疫應(yīng)答類型，并延長免疫反應(yīng)的持久性。

- 延長抗原在淋巴結(jié)中的暴露時間，使免疫細(xì)胞有更多機會與抗原接觸并產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

- 促進(jìn)抗原遞送至免疫細(xì)胞，提高抗原的攝取和提呈效率。

- 激發(fā)先天免疫系統(tǒng)，引發(fā)非特異性免疫應(yīng)答，為特異性免疫應(yīng)答的啟動創(chuàng)造條件。

- 促進(jìn)細(xì)胞因子釋放，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化和增殖。

- 激發(fā)自然殺傷細(xì)胞，增強對病毒感染。

- 促進(jìn)抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，增強細(xì)胞免疫應(yīng)答。

二、常見的疫苗佐劑類型

疫苗佐劑種類豐富，分類方法也各不相同。按化學(xué)成分可分為：鋁鹽佐劑、蛋白類佐劑、核酸類佐劑、含脂類佐劑和混合佐劑等幾類。按類型將其分為：顆粒型和非顆粒型佐劑。顆粒型包括：鋁鹽(磷酸鋁)、油包水(弗氏佐劑)或水包油乳劑、脂質(zhì)體、納米顆粒、病毒體等；非顆粒性包括：非離子阻斷共聚體、皂苷、細(xì)胞因子、脂質(zhì)A、細(xì)菌毒素、衍生多糖等。

佐劑	成分	劑型	上市疫苗
鋁佐劑（1939年）	鋁佐劑	顆粒型	重組乙型肝炎疫苗、吸附白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗
MF59 （1997年）	角鯊烯、吐溫80、山梨醇三油酸酯	水包油型	滅活流感病毒疫苗
AS04 （2005年）	MPL、鋁鹽	微生物衍生物	人乳頭瘤病毒疫苗乙型肝炎病毒疫苗
AS03 （2008年）	生育酚、角鯊烯、吐溫80	水包油型	流感病毒裂解疫苗
AS01 （2015年）	MPL、皂貳、脂質(zhì)體	微生物衍生物	重組融合蛋白疤疾疫苗

鋁鹽佐劑

氫氧化鋁凝膠：廣泛應(yīng)用于乙型肝炎、丙型肝炎等疫苗中，通過吸附帶負(fù)電荷的抗原，減緩抗原釋放，激發(fā)免疫系統(tǒng)。

磷酸鋁凝膠：在中性pH值環(huán)境下具有凈負(fù)電荷，可有效吸附帶正電的抗原，常用于開發(fā)新型疫苗。

油乳佐劑

MF59佐劑：一種水包油乳液型佐劑，在流感疫苗中表現(xiàn)出色，能顯著提高疫苗的免疫作用。

弗氏佐劑：包括完全弗氏佐劑（CFA）和不完全弗氏佐劑（IFA）。CFA含有熱殺死的分枝桿菌，能誘導(dǎo)強烈、持久的免疫反應(yīng)，但可能帶來顯著的疼痛和注射部位潰瘍；IFA則不含分枝桿菌，常用于人類流感疫苗的佐劑。

其他佐劑

QS-21（皂甙）：從智利皂樹樹皮中提取的一種免疫刺激型皂甙，具有獨特的三萜核心結(jié)構(gòu)和糖基化C18酰基鏈，能激發(fā)抗原呈遞細(xì)胞和T細(xì)胞，促進(jìn)Th1和Th2免疫反應(yīng)。

QS-21已經(jīng)過120多項臨床試驗的測試和驗證，現(xiàn)在已獲批用于GSK旗下帶狀皰疹疫苗Shingrix、GSK旗下瘧疾疫苗Mosquirix以及Novavax旗下用于的COVID-19疫苗中。

脂質(zhì)體佐劑、多糖佐劑及蛋白質(zhì)佐劑（如白細(xì)胞介素）等也在疫苗研發(fā)中發(fā)揮著重要作用。

脂質(zhì)體佐劑（圖片來自網(wǎng)絡(luò)）

三、西寶產(chǎn)品優(yōu)勢

安全性 - 局部無滯留和副作用，不影響系統(tǒng)健康和體溫以及動物舒適性；

穩(wěn)定性 - 分散性和耐受熱性好，不破乳，不分層；

通用性 - 良好的抗原匹配性，適用于各種疫苗；

工業(yè)適用性 - 操作簡單易于管理，質(zhì)量穩(wěn)定便于保存；

降低成本 - 降低保護(hù)效價所需要的抗原用量，并能提高變異株間的交叉保護(hù)。

產(chǎn)品名稱	CAS	用途說明	包裝規(guī)格
弗氏不完全佐劑		主要用于增強疫苗的免疫反應(yīng)，通過激發(fā)T細(xì)胞和B細(xì)胞來提高抗原的免疫原性。	10ml; 500ml
弗氏完全佐劑		與弗氏不完全佐劑類似，通常用于需要長期免疫保護(hù)的疫苗中。	10ml; 500ml
氫氧化鋁佐劑	21645-51-2	促進(jìn)體液免疫（抗體）反應(yīng)和TH2類細(xì)胞免疫反應(yīng)；用于疫苗和獸用疫苗。	10ml; 50ml
磷酸鋁佐劑	7784-30-7	提高抗原的免疫原性，并減少抗原刺激對局部組織的刺激。	50ml
MF59佐劑	172889-84-8	促進(jìn)T輔助性B細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，提高疫苗的免疫原性和保護(hù)作用。	2ml; 10ml
QS-21佐劑	141256-04-4	激發(fā)先天免疫系統(tǒng)來增強疫苗的效力。	5mg; 10mg