AAC：新的聚乙二醇化干擾素β有望高效地治療HBV感染

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2017-04-05 10:27:00【大中小】

利用當(dāng)前的藥物很難根除乙肝病毒（HBV）感染。如今，在一項(xiàng)新的研究中，相比于聚乙二醇化干擾素-α2a（pegylated interferon-α2a），一種新的位點(diǎn)特異性的聚乙二醇化干擾素-β（也被稱作TRK-560）會(huì)更加有效地降低實(shí)驗(yàn)性人類來源的細(xì)胞和小鼠中的HBV感染，這提示著它可能導(dǎo)致改進(jìn)的人體HBV感染療法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年4月3日在線發(fā)表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy期刊上，論文標(biāo)題為“Development of a novel site-specific pegylated interferon beta for antiviral therapy for chronic hepatitis B”。

聚乙二醇化干擾素-β

在這項(xiàng)研究中，來自日本廣島大學(xué)的研究人員在某些感染上HBV的人肝癌細(xì)胞系中和在接種含HBV血清的模式小鼠（經(jīng)過基因修飾，其肝臟主要由人肝細(xì)胞組成）體內(nèi)比較了聚乙二醇化干擾素-α2a和TRK-560的抗病毒療效。TRK-560的療效顯著地超過這種常規(guī)藥物的療效。

針對(duì)聚乙二醇化干擾素-α2a和常規(guī)的聚乙二醇化干擾素-β，存在幾個(gè)問題。首先，就這二者而言，重復(fù)接觸會(huì)導(dǎo)致靈敏度下降和療效下降。再者，這兩種化合物觸發(fā)免疫反應(yīng)，在這種免疫反應(yīng)中，抗體中和這些化合物，使得它們沒有療效。

此外，干擾素容易遭受蛋白切割酶的降解。在正常情形下，這些酶是由全身的細(xì)胞產(chǎn)生的。它們并不一定針對(duì)干擾素，但是當(dāng)它們通過隨機(jī)遷移與干擾素接觸時(shí)，它們切割干擾素，清除了它們的活性。

干擾素聚乙二醇化（pegylation）是指將聚乙二醇（PEG）附著到干擾素上，這會(huì)降低中和抗體產(chǎn)生，并且也有助阻止蛋白切割酶切割它們。相比于聚乙二醇化干擾素-α，TRK-560的一種優(yōu)勢(shì)來自一個(gè)事實(shí)：對(duì)前者而言，PEG在某種程度上是隨機(jī)附著的，而對(duì)后者而言，PEG僅附著到最佳的位點(diǎn)上。

確實(shí)，TRK-560比常規(guī)的聚乙二醇化干擾素-α2a和聚乙二醇化干擾素-β更加有效。

這些研究人員也證實(shí)TRK-560更加強(qiáng)效地誘導(dǎo)干擾素激活的基因表達(dá)。廣島大學(xué)基礎(chǔ)研發(fā)中心自然科學(xué)助理教授Masataka Tsuge博士說，上百個(gè)這樣的基因存在著，它們具有抗病毒功能和其他的免疫相關(guān)功能，而且它們抑制病毒復(fù)制和降解病毒蛋白。他說，這些基因具有一種相同的調(diào)節(jié)元件，作為對(duì)干擾素作出的反應(yīng)，這種調(diào)節(jié)元件導(dǎo)致它們上調(diào)表達(dá)。

Tsuge解釋道，“事實(shí)上，肝細(xì)胞具有強(qiáng)效地抵抗HBV的防御機(jī)制，但是這種病毒試著阻止這種機(jī)制激活。干擾素療法的目標(biāo)就是克服這種干擾，觸發(fā)這種機(jī)制激活。”

Tsuge說，“盡管慢性乙肝的抗病毒療法取得進(jìn)展，但是消除HBV基因組是比較難的，這是因?yàn)樗砸环N共價(jià)閉合環(huán)狀DNA的形式持續(xù)存在于人肝細(xì)胞核中。因此，開發(fā)能夠清除或永久地抑制存在于人肝細(xì)胞中的HBV基因組的新藥物是比較重要的。”

Tsuge說，令人關(guān)注的是，TRK-560可能也有潛力作為一種新的治療試劑治療惡性腫瘤。“干擾素強(qiáng)效地激活先天免疫系統(tǒng)，這不僅抑制病毒感染，而且也是抵抗惡性腫瘤必不可少的。”

原文來源

Development of a novel site-specific pegylated interferon beta for antiviral therapy for chronic hepatitis B