阿爾茲海默與表觀遺傳之間的聯系，干預“神經病”取得新進展
摘要：來自西奈山的科學家們對DNA甲基化在阿爾茨海默病(AD)中的作用提供了新的見解。根據他們的研究，DNA甲基化對AD相關基因和蛋白質的共表達網絡有顯著影響。因此，這可能會揭示新的神經病理過程和分子機制，最終導致阿爾茨海默病的創新治療干預措施的發展。
新的分析方法的發現有助于發現新的治療靶點阿爾茨海默氏癥疾病。
西奈山研究人員今天(2023年2月22日)在阿爾茨海默病與癡呆癥:阿爾茨海默病協會雜志上發表了一項研究，揭示了DNA甲基化在阿爾茨海默病(AD)中的作用。該研究發現，DNA甲基化對與AD相關的基因和蛋白質共表達網絡有深遠的影響，并可能導致發現新的神經病理過程和分子機制，以開發新的疾病治療方法。
圖1 研究揭示DNA甲基化在阿爾茨海默病(AD)中的作用
該研究使用了一種新的分析方法來量化DNA甲基化對基因和蛋白質表達的影響，并對來自西奈山腦庫的大量死后對照、輕度認知障礙(MCI)和AD大腦進行了研究。研究人員分析了海馬旁回的全基因組甲基組學變化，海馬旁回是大腦中涉及記憶處理等多種功能的區域，并研究了這些變化對mRNA和蛋白質共表達網絡的影響。與正常對照組相比，他們在AD中發現了270個明顯的差異甲基化區域(DMRs)，并使用獨立隊列(宗教秩序研究和記憶評估項目，ROSMAP)驗證了他們的關鍵發現。
“我們的研究代表了在阿爾茨海默病中整合多組學高通量分析的第一次全面努力，”資深作者Bin Zhang博士說，他是Willard T.C. Johnson神經遺傳學研究教授和西奈山轉化疾病建模中心主任。“它為未來多尺度網絡層面的數據集成提供了一個框架，并可能導致阿爾茨海默病藥物研發的新靶點的發現。”
本研究的結果為研究DNA甲基化與基因/蛋白質表達之間的關系提供了一種新的方法，并強調了表觀遺傳機制在人類疾病(如AD)中的重要性。研究人員計劃將他們的方法擴展到單細胞水平上研究甲基組學變異及其對多尺度網絡的影響，這可以為單個細胞類型的DNA甲基化譜提供新的見解。
參考資料：
[1] Genome-wide methylomic regulation of multiscale gene networks in Alzheimer’s disease” 22 February 2023, Alzheimer s & Dementia
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