Allergy：愉快吸貓不是夢，鏟屎官過敏的“元兇”找到了

來源：生物探索作者：人氣：-發(fā)表時間：2021-02-24 15:42:00【大中小】

俗話說“每天吸貓一大口，輕松活到九十九”，然而看著懷里奶里奶氣的小貓咪卻不能吸是何種感受，想必只有“貓毛過敏癥”的鏟屎官才能體會。或許有小伙伴“天真”的想過，養(yǎng)一只沒有貓毛的小貓咪，然而這無疑是對貓咪過敏問題產(chǎn)生了極大的誤解。

事實上，貓毛并非過敏的元兇。引起我們過敏的其實是一種微小的蛋白質(zhì)“FelD1”，一般存在于貓咪的唾液、尿液或者脫落的皮屑中，如果不經(jīng)常打理，會造成過敏源“滿天飛”的情況，因此探索出有效的治療方法無疑具有重大意義。

眾所周知，生物過敏原特異性免疫療法（AIT）是一種通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制改變過敏性疾病自然進(jìn)程的治療方法。然而，目前的CAT-AIT還存在許多缺陷。先前的研究表明寡核苷酸(CpG)具有免疫調(diào)節(jié)作用，因此研究人員考慮是否可以使用高劑量的CpG寡核苷酸提高AIT的抗炎活性，以填補(bǔ)ATI功效和安全性方面的空白。

近日，盧森堡衛(wèi)生研究院的研究人員在《Allergy》雜志上發(fā)表了一篇題為“Comprehensive mapping of immune tolerance yields a regulatory TNFreceptor 2 signature in a murine model of successful Feld1‐specificimmunotherapy using high‐dose CpG adjuvant”的文章，闡明了高劑量的特定佐劑分子CpG寡核苷酸可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對主要貓過敏原Feld 1的過敏反應(yīng)，從而促進(jìn)人類對貓過敏反應(yīng)的耐受性。

為了研究高劑量CpG佐劑的生物過敏原特異性免疫療法（AIT）的臨床效果，研究人員首先構(gòu)建了對Feld 1過敏的BALB /c OlaHsd小鼠模型，然后在無內(nèi)毒素的條件下評估人類耐受最大CpG劑量的藥效。通過檢測小鼠的血清的Feld1特異性抗體發(fā)現(xiàn)，經(jīng)AIT治療的過敏性小鼠表現(xiàn)出較低的IgE水平和較高的IgA和IgG（具有抗炎作用）屬性，且肺功能和呼吸道炎癥明顯改善。

隨后，研究人員針對小鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）中的細(xì)胞因子進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與未經(jīng)治療的過敏性小鼠相比，經(jīng)AIT治療的過敏性小鼠的促過敏性細(xì)胞因子水平降低。這說明在貓過敏的臨床前模型中，AIT療法可以減輕氣道炎癥并降低支氣管高反應(yīng)性。

不僅如此，研究人員注意到經(jīng)AIT治療的小鼠的組織中存在大量參與過敏調(diào)節(jié)和耐受的免疫細(xì)胞，如漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）、自然殺傷細(xì)胞（NKs）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（T-regs）和調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（B-regs），這些細(xì)胞會表達(dá)高水平的腫瘤壞死因子（TNF-α）和腫瘤壞死因子受體（TNFR-2）抑制特異性免疫反應(yīng)，對免疫系統(tǒng)起到“剎車作用”。

更有趣的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)AIT會觸發(fā)一種新型獨特的Treg的出現(xiàn)，稱為biTreg，它可以平衡效應(yīng)細(xì)胞對抗原的反應(yīng)。這進(jìn)一步證明了過敏特征的可逆轉(zhuǎn)性，且AIT具有抗過敏作用。

Treg細(xì)胞區(qū)室的變化

為了將這些研究成果應(yīng)用于臨床，研究人員開發(fā)了一種基于Feld1 / CpG治療的皮下注射（sc）的給藥系統(tǒng)，將含F(xiàn)eld1 / CpG的AIT溶液與三嵌段共聚物水凝膠混合。該給藥途徑可以降低氣道嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，甚至比傳統(tǒng)的腹腔給藥（IP）效果更明顯，且可以抑制Th2型免疫應(yīng)答。總而言之，使用高劑量CpG佐劑的Feld1特異AIT可以成功地應(yīng)用于水凝膠遞送系統(tǒng)，并通過臨床前SC模型中進(jìn)行了優(yōu)化后，可供將來在轉(zhuǎn)化研究中使用。

綜上所述，研究人員基于人類耐受的最大CpG劑量針對未來貓毛過敏的ATI特定療法進(jìn)行了優(yōu)化，并開發(fā)出經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的給藥方式，為拓展新型過敏性免疫療法奠定了基礎(chǔ)。相信未來當(dāng)代青年最向往的生活一定會實現(xiàn)：人在床上，貓在懷里，手拿奶茶，無法自拔。