安慰劑為何有效?這要問免疫系統
安慰劑效應(Placebo Effect)這個現象由來已久。科學家們發現在許多場合下,安慰劑也能給患者的健康帶來益處:一些研究發現安慰劑能緩解偏頭痛患者的疼痛與其他癥狀;另一些科研人員則發現在用安慰劑替代藥物后,帕金森患者的癥狀沒有出現反彈。
由于安慰劑帶來的意外療效,眾多臨床試驗都需要有一組服用安慰劑的對照組,以設立基線,排除由安慰劑效應產生的正面影響,準確評估藥物的療效。
▲安慰劑(placebo)的拉丁詞源意為“愉悅”,它能夠激活人的獎賞系統
然而盡管安慰劑效應廣為人知,它的作用機理卻一直沒有被完全理解。人們知道患者對未來的正面期望是構成安慰劑效應的因素之一。而正面期望與由大腦獎賞系統的活性息息相關。難道獎賞系統還會對身體造成影響嗎?
▲本項研究的主要負責人,以色列理工學院的Asya Rolls教授
以色列理工學院的Asya Rolls教授想要測試這個想法。她說:“腦成像研究發現在服用安慰劑后,患者的獎賞系統會被激活。我們想要了解這些系統的激活會不會改變人體的生理。我們把重點先放在了免疫系統上。”
通過實驗,Rolls教授與她的研究團隊證明了這一猜測——激活大腦的獎賞系統可以增強小鼠的免疫力。這個發現表明“我在服用有效的藥物”這個正面期望或許能通過增強免疫力的方式,為患者帶來安慰劑效應。這項新發現有望能引導創新藥物的研發。這項研究結果也發表在了近日的《Nature Medicine》上。
▲本項重要發現刊登在了《Nature Medicine》上
在這項研究中,研究人員人為地激活小鼠大腦的腹側背蓋區(Ventral Tegmental Area, VTA)。VTA富含多巴胺和5-羥色胺神經元,是大腦獎賞系統的重要一環。為了確定激活VTA對免疫系統的影響,研究人員在激活VTA24小時之后將大腸桿菌注射到小鼠體內。他們發現,VTA被激活的小鼠體內的先天免疫細胞對大腸桿菌的入侵做出更強烈的反應。從VTA被激活的小鼠體內分離的單核細胞和巨噬細胞對大腸桿菌的吞噬能力都比對照組的細胞強。免疫細胞增強的吞噬能力導致在大腸桿菌被注射進小鼠體內4小時后,VTA 被激活的小鼠體內存活的大腸桿菌數目顯著低于對照組。
研究人員同時發現,激活VTA也能增強小鼠對大腸桿菌的適應性免疫應答。在注射大腸桿菌3天后,從VTA被激活的小鼠脾臟中分離出的IgM陽性B淋巴細胞是對照組的兩倍,同時血清中針對大腸桿菌的特異性IgM抗體也比對照組多出86%。而且30天后,當小鼠再度接受大腸桿菌注射時,VTA曾經被激活過的小鼠此時大腦VTA雖然沒有受到刺激,但是因大腸桿菌注射而引發免疫發應仍然比對照組強烈。
▲Ted Kaptchuk博士對這項發現的未來前景非常看好
“安慰劑不止讓你感覺良好,它還有背后的生物學機制,” 貝斯以色列女執事醫療中心的安慰劑研究項目負責人Ted Kaptchuk博士說:“安慰劑影響的生物通路,同樣可以被用于新藥研發。”
下一步,研究人員將利用小鼠實驗尋找能夠模擬激活VTA對小鼠免疫系統影響的化合物。“或許它們可以成為新的治療靶點。” Rolls教授補充說。
參考資料:
[1] Activation of the reward system boosts innate and adaptive immunity
[2] Tickling the brain can boost immunity: study
[3] Why Placebos Really Work: The Latest Science
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此文關鍵字:安慰劑|免疫系統
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