《Nature Immunology》兩種不同類型的免疫細胞幫助20億人控制結核病
摘要：來自芝加哥大學和圣路易斯華盛頓大學的科學家們表明，B細胞不是直接控制結核病本身，而是將Tfh樣細胞指向正確的方向來完成工作
全球每年有1000多萬人感染結核病，造成150萬人死亡。然而，多達20億人感染了結核分枝桿菌(導致結核病的細菌)，但在其他方面健康且無癥狀。研究結核病的科學家們觀察那些能夠忍受和控制感染的人，希望能開發出更好的治療方法和疫苗。
人類結核病感染的主要特征是在肺部形成肉芽腫或包含感染的免疫細胞簇。這些肉芽腫含有B細胞，這是一種多功能免疫細胞，具有多種功能，從產生抗體到調節其他細胞的活性。多年來，研究人員認為這些B細胞必須在肉芽腫中執行特定的直接功能來控制結核病感染，但在一項新的研究中，來自芝加哥大學和圣路易斯華盛頓大學的科學家們表明，這些B細胞實際上是在指導增援。
圖1 芝加哥大學和圣路易斯華盛頓大學的科學家們表明免疫細胞B細胞在免疫過程中的作用
在發表在《自然免疫學》(Nature Immunology)上的這項研究中，研究小組在結核病動物模型中逐一排除了不同的預期B細胞功能，以縮小哪些成分阻止疾病進展的可能性。無論是移除產生抗體的漿細胞，還是摧毀產生免疫信號分子的其他B細胞功能，似乎都沒有什么不同。
“無論我們在B細胞中單獨敲除什么，都沒有影響。人們認為B細胞正在發揮的所有預測功能并不是它們在肺中預防結核病所起的作用，”Shabaana Khader博士說，也是該研究的通訊作者。“但它們需要在那里，因為當我們完全敲除TB特異性B細胞時，你開始看到鼠生病了。所以，我們知道它不是這些常見的嫌疑人。”除了在小鼠身上的結果外，研究小組在非人靈長類動物模型中完全刪除B細胞時也看到了同樣的結果。
B細胞并不是肉芽腫組織中唯一存在的免疫細胞。T細胞，免疫系統中另一個重要的白細胞，也發揮了作用，特別是CD4+或“輔助”T細胞，可以啟動免疫反應。B細胞和T細胞都相互作用來控制結核病的進展，但在這項研究之前，這兩者在多大程度上起作用和相互作用尚不完全清楚。
Khader和她的團隊縮小了B細胞的潛在功能，他們發現輔助T細胞表達轉錄因子，進而產生T細胞亞型，包括定位在肉芽腫組織內的T濾泡輔助(Tfh)樣細胞。正是這些Tfh樣細胞激活巨噬細胞，通過包圍和殺死感染細胞來控制結核感染，但B細胞告訴它們去哪里并定位在肉芽腫內。因此，B細胞不是直接控制結核病本身，而是將Tfh樣細胞指向正確的方向來完成工作。
Khader說:“激活巨噬細胞的一種有效方法是讓Tfh樣細胞來到那里并激活它們，這就是B細胞正在做的事情。”
唯一的結核病疫苗是1921年首次生產出來的，雖然它對預防某些形式的兒童結核病有效，但對成年人的保護作用卻大不相同。了解一些人如何能夠自然地控制結核病感染，有助于在未來開發更好的版本。
Khader說:“如果你能更早地啟動保護性免疫反應，細菌就永遠不會有機會在肺部感染。我們可以制造一種疫苗，產生正確的免疫反應，這樣當你接觸到細菌時，你甚至不會攜帶潛伏感染。所以，我們現在對疫苗設計的決心更明確了，因為我們知道要針對肺部的哪種細胞類型。”
參考資料：
[1] Antigen-specific B cells direct T follicular- like helper cells into lymphoid follicles to mediate Mycobacterium tuberculosis control
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