《Nature Immunology》兩種不同類型的免疫細(xì)胞幫助20億人控制結(jié)核病

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2023-04-06 13:09:00【大中小】

摘要：來自芝加哥大學(xué)和圣路易斯華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們表明，B細(xì)胞不是直接控制結(jié)核病本身，而是將Tfh樣細(xì)胞指向正確的方向來完成工作

全球每年有1000多萬人感染結(jié)核病，造成150萬人死亡。然而，多達20億人感染了結(jié)核分枝桿菌(導(dǎo)致結(jié)核病的細(xì)菌)，但在其他方面健康且無癥狀。研究結(jié)核病的科學(xué)家們觀察那些能夠忍受和控制感染的人，希望能開發(fā)出更好的治療方法和疫苗。

人類結(jié)核病感染的主要特征是在肺部形成肉芽腫或包含感染的免疫細(xì)胞簇。這些肉芽腫含有B細(xì)胞，這是一種多功能免疫細(xì)胞，具有多種功能，從產(chǎn)生抗體到調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的活性。多年來，研究人員認(rèn)為這些B細(xì)胞必須在肉芽腫中執(zhí)行特定的直接功能來控制結(jié)核病感染，但在一項新的研究中，來自芝加哥大學(xué)和圣路易斯華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們表明，這些B細(xì)胞實際上是在指導(dǎo)增援。

圖1 芝加哥大學(xué)和圣路易斯華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們表明免疫細(xì)胞B細(xì)胞在免疫過程中的作用

在發(fā)表在《自然免疫學(xué)》(Nature Immunology)上的這項研究中，研究小組在結(jié)核病動物模型中逐一排除了不同的預(yù)期B細(xì)胞功能，以縮小哪些成分阻止疾病進展的可能性。無論是移除產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞，還是摧毀產(chǎn)生免疫信號分子的其他B細(xì)胞功能，似乎都沒有什么不同。

“無論我們在B細(xì)胞中單獨敲除什么，都沒有影響。人們認(rèn)為B細(xì)胞正在發(fā)揮的所有預(yù)測功能并不是它們在肺中預(yù)防結(jié)核病所起的作用，”Shabaana Khader博士說，也是該研究的通訊作者。“但它們需要在那里，因為當(dāng)我們完全敲除TB特異性B細(xì)胞時，你開始看到鼠生病了。所以，我們知道它不是這些常見的嫌疑人。”除了在小鼠身上的結(jié)果外，研究小組在非人靈長類動物模型中完全刪除B細(xì)胞時也看到了同樣的結(jié)果。

B細(xì)胞并不是肉芽腫組織中唯一存在的免疫細(xì)胞。T細(xì)胞，免疫系統(tǒng)中另一個重要的白細(xì)胞，也發(fā)揮了作用，特別是CD4+或“輔助”T細(xì)胞，可以啟動免疫反應(yīng)。B細(xì)胞和T細(xì)胞都相互作用來控制結(jié)核病的進展，但在這項研究之前，這兩者在多大程度上起作用和相互作用尚不完全清楚。

Khader和她的團隊縮小了B細(xì)胞的潛在功能，他們發(fā)現(xiàn)輔助T細(xì)胞表達轉(zhuǎn)錄因子，進而產(chǎn)生T細(xì)胞亞型，包括定位在肉芽腫組織內(nèi)的T濾泡輔助(Tfh)樣細(xì)胞。正是這些Tfh樣細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞，通過包圍和殺死感染細(xì)胞來控制結(jié)核感染，但B細(xì)胞告訴它們?nèi)ツ睦锊⒍ㄎ辉谌庋磕[內(nèi)。因此，B細(xì)胞不是直接控制結(jié)核病本身，而是將Tfh樣細(xì)胞指向正確的方向來完成工作。

Khader說:“激活巨噬細(xì)胞的一種有效方法是讓Tfh樣細(xì)胞來到那里并激活它們，這就是B細(xì)胞正在做的事情。”

唯一的結(jié)核病疫苗是1921年首次生產(chǎn)出來的，雖然它對預(yù)防某些形式的兒童結(jié)核病有效，但對成年人的保護作用卻大不相同。了解一些人如何能夠自然地控制結(jié)核病感染，有助于在未來開發(fā)更好的版本。

Khader說:“如果你能更早地啟動保護性免疫反應(yīng)，細(xì)菌就永遠(yuǎn)不會有機會在肺部感染。我們可以制造一種疫苗，產(chǎn)生正確的免疫反應(yīng)，這樣當(dāng)你接觸到細(xì)菌時，你甚至不會攜帶潛伏感染。所以，我們現(xiàn)在對疫苗設(shè)計的決心更明確了，因為我們知道要針對肺部的哪種細(xì)胞類型。”

參考資料：

[1] Antigen-specific B cells direct T follicular- like helper cells into lymphoid follicles to mediate Mycobacterium tuberculosis control