病毒吸收宿主RNA，急性感染可變慢性感染

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-06-12 10:20:00【大中小】

摘要：如果病毒將宿主基因片段納入其基因組，則感染可能變為慢性感染。

為什么戊型肝炎會在一些患者身上變成慢性，為什么藥物不起作用?為了找到答案，由波鴻科學家領導的一個國際研究小組對一名慢性戊型肝炎患者進行了為期一年的觀察。病毒RNA的重復測序表明，病毒將宿主信使RNA的不同部分整合到其基因組中。這導致了復制優勢，這可能是導致感染成為慢性的原因。

病毒種群的測序

全世界每年約有2000萬人感染戊型肝炎。通常情況下，這種感染會愈合而沒有后果，但對于孕婦或免疫系統受到抑制的人來說，它可能會危及生命。在某些情況下，它會變成慢性的。目前還沒有特別有效的藥物。廣譜抗病毒藥物利巴韋林也用于治療戊型肝炎，但它并不總是有效。

病毒是如何逃避免疫系統的?為什么感染會變成慢性而無法治愈?研究人員首次想要找出并分析一名慢性感染患者在一年多時間內的所有病毒種群。他們詳細檢查了來自血液樣本的180多個個體序列。

研究人員在2024年6月6日的《Nature Communications》雜志上發表了研究報告。

圖1 戊型肝炎病毒復制的宿主和病毒衍生插入物的遺傳決定因素

細胞培養中的復制受益于宿主RNA

德國波鴻魯爾大學醫學和分子病毒學系計算病毒學研究小組負責人Daniel Todt博士說：“戊型肝炎病毒在其遺傳信息中有一個所謂的高變區，它可以從宿主細胞中吸收各種RNA序列。”

他的團隊能夠證明，在觀察期間，該地區的組成發生了巨大變化。此外，許多不同的作品同時出現。在細胞培養實驗中，研究表明，結合宿主RNA提供了復制優勢:改變后的病毒可以比其他病毒更好地復制。“我們認為這是導致感染變成慢性感染和治療失敗的部分原因。”

圖2 通過克隆測序鑒定HEV患者中的HVR插入

研究人員檢查了納入病毒的宿主RNA的組成，以確定是否存在表征基因片段的任何共同特征。“然而，我們沒有發現任何有意義的相似之處，”Todt說。合并的基因序列主要是那些在宿主細胞中非常常見的基因序列，表明隨機選擇?？赡埽诟腥疚煨透窝灼陂g，病毒和免疫系統之間發生了一場競賽，如果病毒在免疫系統成功對抗感染之前成功地結合宿主RNA，它可能會導致慢性病程。在任何情況下，病毒基因組中的宿主RNA都可以作為感染急性期的生物標志物，在早期表明它可能會變成慢性疾病。”

研究人員計劃將他們的研究擴展到更大的患者群體。

參考資料

[1] Genetic determinants of host- and virus-derived insertions for hepatitis E virus replication