Biochem Pharmacol：發(fā)現(xiàn)促進(jìn)心臟細(xì)胞成熟的新方法

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2019-10-15 12:45:00【大中小】

來自Masonic醫(yī)學(xué)研究所(MMRI)的科學(xué)家與Nanion Technologies合作，最近在《生化藥理學(xué)》（Biochemical Pharmacology）上發(fā)表了一項(xiàng)研究，解決了鉀(K+)電流在人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞(hipsC-CMs)中缺陷的問題。

Biochem Pharmacol：發(fā)現(xiàn)促進(jìn)心臟細(xì)胞成熟的新方法

amp;"HipsCs改變了醫(yī)學(xué)研究；它是一種工具，可以通過精確分析患者疾病的遺傳組成來提供治療策略，"MMRI的研究科學(xué)家Jon Cordeiro博士說。

這篇文章現(xiàn)在可以在生物醫(yī)學(xué)藥理學(xué)網(wǎng)站上找到。HiPSCs是從人類皮膚或血液中提取的干細(xì)胞，可以轉(zhuǎn)化成不同類型的細(xì)胞，如心肌細(xì)胞--心臟的肌肉細(xì)胞。這些hipsC-CMs可以用于多種應(yīng)用，包括安全藥理學(xué)。

"然而，雖然hipsC-CMs在研究的許多方面都有潛在的用途，但它并沒有完全發(fā)育成成熟的成年心臟細(xì)胞，而且它們在幾個(gè)重要的K+電流方面存在缺陷，"第一作者Jacqueline Treat說。

"K+電流的不足表明細(xì)胞中的復(fù)極化儲備很低，限制了它們正常跳動的能力，并可能導(dǎo)致心律失?；虿灰?guī)則心跳的發(fā)生，"合著者Robert Goodrow補(bǔ)充道。

在本研究中，MMRI科學(xué)家確定了hipsC-CMs通過兩種不同類型的K+通道的激活劑--瞬時(shí)向外K+電流(Ito)和快速延遲整流K+電流(IKr)--刺激是否可以改善復(fù)極化儲備，產(chǎn)生功能更成熟的心臟細(xì)胞。

這些實(shí)驗(yàn)集中在電生理學(xué)領(lǐng)域，即研究生物細(xì)胞和組織的電特性。結(jié)果表明，在hiPSC-CMs中，激活物僅能增強(qiáng)IKr電流，而不能增強(qiáng)Ito電流。盡管如此，IKr增強(qiáng)單獨(dú)改善hiPSC-CMs的復(fù)極化儲備，更充分地分化心臟細(xì)胞。此外，他們的研究還偶然發(fā)現(xiàn)在hipsC-CMs中只有一個(gè)K+通道是由雙激活劑誘導(dǎo)的；在成熟的心臟細(xì)胞中，同一激活因子可同時(shí)激活兩個(gè)通道。

這些數(shù)據(jù)表明，hipsC-CMs與成熟的成年心臟細(xì)胞之間的藥理作用的結(jié)論需要進(jìn)行審查。

參考資料：

Jacqueline Treat et al.Pharmacological enhancement of repolarization reserve in human induced pluripotent stem cells derived cardiomyocytes Biochemical Pharmacology Volume 169， November 2019， 113608. DOI： https：//doi.org/10.1016/j.bcp.2019.08.010

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295219302989