Biochem Pharmacol：發現促進心臟細胞成熟的新方法

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-10-15 12:45:00【大中小】

來自Masonic醫學研究所(MMRI)的科學家與Nanion Technologies合作，最近在《生化藥理學》（Biochemical Pharmacology）上發表了一項研究，解決了鉀(K+)電流在人誘導多能干細胞衍生心肌細胞(hipsC-CMs)中缺陷的問題。

amp;"HipsCs改變了醫學研究；它是一種工具，可以通過精確分析患者疾病的遺傳組成來提供治療策略，"MMRI的研究科學家Jon Cordeiro博士說。

這篇文章現在可以在生物醫學藥理學網站上找到。HiPSCs是從人類皮膚或血液中提取的干細胞，可以轉化成不同類型的細胞，如心肌細胞--心臟的肌肉細胞。這些hipsC-CMs可以用于多種應用，包括安全藥理學。

"然而，雖然hipsC-CMs在研究的許多方面都有潛在的用途，但它并沒有完全發育成成熟的成年心臟細胞，而且它們在幾個重要的K+電流方面存在缺陷，"第一作者Jacqueline Treat說。

"K+電流的不足表明細胞中的復極化儲備很低，限制了它們正常跳動的能力，并可能導致心律失常或不規則心跳的發生，"合著者Robert Goodrow補充道。

在本研究中，MMRI科學家確定了hipsC-CMs通過兩種不同類型的K+通道的激活劑--瞬時向外K+電流(Ito)和快速延遲整流K+電流(IKr)--刺激是否可以改善復極化儲備，產生功能更成熟的心臟細胞。

這些實驗集中在電生理學領域，即研究生物細胞和組織的電特性。結果表明，在hiPSC-CMs中，激活物僅能增強IKr電流，而不能增強Ito電流。盡管如此，IKr增強單獨改善hiPSC-CMs的復極化儲備，更充分地分化心臟細胞。此外，他們的研究還偶然發現在hipsC-CMs中只有一個K+通道是由雙激活劑誘導的；在成熟的心臟細胞中，同一激活因子可同時激活兩個通道。

這些數據表明，hipsC-CMs與成熟的成年心臟細胞之間的藥理作用的結論需要進行審查。

參考資料：

Jacqueline Treat et al.Pharmacological enhancement of repolarization reserve in human induced pluripotent stem cells derived cardiomyocytes Biochemical Pharmacology Volume 169， November 2019， 113608. DOI： https：//doi.org/10.1016/j.bcp.2019.08.010

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295219302989