Cancer Cell:科學家發現能抑制多種腫瘤的酶抑制劑

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2016-03-26 08:25:00【大中小】

研究人員最近研發了一種酶抑制劑，顯示對多種腫瘤有效，尤其是白血病，乳腺癌和大腸癌。他們的研究重心是c-Myc腫瘤蛋白，它在將近一半的人類腫瘤中表達增強，以及SIRT2--對多種癌癥細胞的活力起關鍵作用的酶。研究人員用一種稱為TM的化合物，能在乳腺癌小鼠模型中抑制SIRT2活性，降低 c-Myc蛋白水平，抑制腫瘤生長。

這項研究讓我們在每年奪取800萬人生命的疾病的治愈之路上又向前走了一步。他們的工作發表在Cancel Cell雜志上。

"這項研究從基礎科學開始，是基礎研究把我們帶上這條路，看起來很有前景。我們希望未來幾年內能開發出抗癌癥的有效藥物。"研究的作者之一Hening Lin說。

之前去乙酰化類酶抑制劑的研究，包括SIRT2的抑制劑，因有效性和選擇性不同而受限。通過研發和測試TM以及另外三種類似物，Lin和同事們發現 TM對抑制SIRT2蛋白有最出色的活性和選擇性。研究小組將TM送往國家癌癥研究所對大約60種癌癥細胞系進行篩選。結果顯示，10uM TM能將56株腫瘤細胞中的36株抑制超過50%，包括所有白血病細胞系和大多數直腸癌細胞系。

Lin說："這一發現其實有點令人吃驚，我們做TM化合物時本來是靶向SIRT6蛋白的。"SIRT6是去乙酰化酶家族中的另一種酶。

基于前人的兩項研究，當時認為SIRT2可能是一個腫瘤抑制基因，對它的抑制可能促進腫瘤形成。而事實上并非如此，研究人員做了多種實驗證明，TM 的抗腫瘤效果是通過抑制SIRT2蛋白達到的。Giannakakou說，是合作與會議上大家交換想法，促成了其與c-Myc相關的發現。

"在這之前，我們沒有什么有效針對cMyc蛋白的東西，大部分抑制劑都是間接作用，靶向其他目標，然后下游降低cMyc。TM也一樣是間接作用，但它在體內和體外均表現出很高的活性。TM有可能進一步發展為臨床藥物。"

該小組必須應對的TM的缺陷是它的溶解度差和生物利用率低的問題。Lin相信，通過提高溶解度和生物利用率，他們能將TM的抗腫瘤效果進一步提高。