Cancer Res：揭示卵巢癌在體內生長和進化的分子機制

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2020-08-11 09:44:00【大中小】

近日，一項刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報告中，來自紐約市立大學等機構的科學家們通過研究揭示了卵巢癌在人體內生長和進化的分子機制。這篇題為“Multi-omic analysis of subtype evolution and heterogeneity in high-grade serous ovarian carcinoma”的研究報告具有一定的基礎科學意義，文章中研究人員提出了自己長達數十年的腫瘤發生過程的見解，以及這些思路對開發癌癥亞型靶向性療法的實際意義。

卵巢癌在人體內生長和進化的分子機制
圖片來源：Nephron/Wikipedia. CC BY-SA 3.0

每年美國有超過2萬名女性會被診斷為卵巢癌，而且會有大約1.4萬名患者發生死亡；研究者Waldron表示，在疾病診斷之前理解異質性腫瘤進化的機制非常困難，因為我們無法直接觀察到腫瘤的進化，但是通過觀察在進化的不同階段所發現的腫瘤，并對腫瘤的基因組特性和異質性進行詳細研究，研究人員或許就能捕獲一些新的東西；如今研究人員想知道是否腫瘤的發生會以某種特定的亞型開始并能持續保持這種狀態，還是會隨著時間延續不斷進化、改變甚至繁殖；如果一種腫瘤亞型能在腫瘤中發生進化并繁殖，那么針對腫瘤亞型的特殊療法似乎就不太可能會帶來幫助。

為了回答這個問題，這項研究中，研究人員開發了一種新方法來從基因組數據的互補類型中推斷異質性腫瘤亞型的存在，他們能利用互補但完整的不同方法來解決相同的問題，其中一種能利用傳統方法的手段對大量腫瘤組織進行DNA和RNA測序，另外一種方法則能對一部分腫瘤進行新型的單細胞測序分析；兩種方法均能得到一致的圖像，這或許就會增強科學家們對兩種新方法所得到結果的信心。

一個讓研究人員覺得非常驚訝的結果是否定了這種癌癥離散轉錄組亞型的想法，取而代之的是連續發生的腫瘤模型，包括亞克隆的混合物、突變的積累、免疫細胞和基質細胞浸潤（其比例與腫瘤階段和起源組織有關），以及此前與離散亞型相關的特性之間的進化特性；最后研究者Waldron說道，不幸的是，此前研究人員關于離散亞型的觀點過于簡單，其或許不太可能會幫助我們理解疾病的發病機制、預防以及疾病的治療等；幸運的是，隨著科學家們對腫瘤異質性進行了更為清晰的認識，以及理解腫瘤異質性技術的快速發展，未來研究人員或更加有希望解析腫瘤異質性發生的原因，并開發針對性的抗癌療法。

參考資料

Ludwig Geistlinger, Sehyun Oh, Marcel Ramos, et al,. Multi-omic analysis of subtype evolution and heterogeneity in high-grade serous ovarian carcinoma, Cancer Research (2020). doi：10.1158/0008-5472.CAN-20-0521