Cell：癌細胞通過改變核糖體來逃避免疫系統

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-10-23 13:10:00【大中小】

摘要：科學家們發現，癌細胞可利用核糖體來增強它們的隱形能力。

眾所周知，免疫系統時刻監控著我們的身體。為了生存，癌細胞需要躲避這種檢查。免疫檢查點阻斷療法在幾種癌癥中取得了成功，但許多患者對這些療法沒有應答或產生耐藥性。那么，癌細胞如何避開免疫系統的清除？

荷蘭癌癥研究所的科學家們近日發現，癌細胞可利用核糖體來增強它們的隱形能力，幫助它們躲避免疫系統。這項研究成果于2024年10月21日發表在《Cell》雜志上，有助于人們更深入了解免疫逃逸。

圖1 P-莖區核糖體是細胞因子介導過程的主要調節因子

腫瘤微環境中的T細胞會直接殺死腫瘤細胞，但它們也會分泌細胞因子，比如IFNγ和TNF-α。在暴露于細胞因子后，細胞會進入一種“警戒狀態”，其特征是趨化因子和檢查點上調、抗原加工和呈遞增加，在某些情況下開始衰老或凋亡。

這項新研究發現，癌細胞會利用核糖體來藏身，而核糖體被認為是人體內的蛋白質工廠。

荷蘭癌癥研究所的William Faller表示：“它們制造我們需要的所有蛋白質。這項工作非常重要，因此人們認為每個核糖體都是一樣的，它們只是被動地按照細胞核的指令來生產蛋白質。我們發現，情況未必如此。”

研究人員發現了一種處于警戒狀態的核糖體亞群，特點是P莖區（P-stalk）的存在。這是一個五聚體復合物莖區，由P1、P2和uL10蛋白組成。

當細胞接收到免疫系統發出的危險信號時，它們會改變核糖體。“它們會改變平衡，就好像有一只靈活的手臂伸出去，這就是P莖區。通過這種方式，它們就能更好地向免疫系統展示自己，” Faller談道。

圖2 P-莖區定義了一種細胞因子反應性核糖體亞群

就像一個人的表情一樣，細胞的表面也會透露出內部發生的事情。“細胞在表面展示一些蛋白質，這樣免疫系統就能識別它們，并知道什么時候出了問題，” Faller解釋說。“如果癌細胞能夠阻斷這一點，免疫系統就無法發現它們。”

研究團隊發現，癌細胞也可以通過影響核糖體來逃避免疫系統。少了P莖區，也就是少了靈活的手臂，這意味著癌細胞的臉上“面無表情”，就像人們通常所說的“撲克臉”。

具體來說，通過更有效地翻譯受體分子的跨膜結構域，P莖區參與了對細胞因子至關重要的mRNA的優先翻譯。重要的是，P莖區的缺失會抑制CD8+ T細胞的識別和殺傷，而抑制性細胞因子會阻礙P莖區的形成。

研究人員表示，盡管目前還無法以高通量的方式研究患者組織中的特化核糖體，但這將是未來研究中需要考慮的一個重要特征，有望帶來治療應用。

參考資料

[1] P-stalk ribosomes act as master regulators of cytokine-mediated processes


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此文關鍵字：癌細胞核糖體免疫逃逸

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