Cell Chem Biol：維生素D或是科學家開發(fā)抗癌療法的關(guān)鍵

來源：生物谷作者：人氣：-發(fā)表時間：2017-02-04 09:50:00【大中小】

日前，一項發(fā)表于國際雜志Cell Chemical Biology上的研究報告中，來自日本京都大學的研究人員通過研究鑒別出了維生素D幫助控制機體脂質(zhì)平衡的一種新途徑，該研究或為科學家們后期開發(fā)新型療法來治療人類代謝性疾病和癌癥提供新的思路。

研究者Motonari Uesugi表示，這項研究中我們發(fā)現(xiàn)，一種名為25-OHD的維生素D代謝產(chǎn)物能夠抑制調(diào)節(jié)脂質(zhì)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的功能，隨后就會導致這些名為固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(Sterol regulatory element-binding proteins，SREBPs)的蛋白質(zhì)不能夠刺激產(chǎn)脂質(zhì)基因的表達。

這項研究中研究人員首次通過研究發(fā)現(xiàn)25-OHD能夠抑制SREBPs；一些制藥公司如今已經(jīng)開發(fā)出了25-OHD合成性的類似物來潛在幫助調(diào)節(jié)缺乏維生素D個體的脂質(zhì)產(chǎn)生；不充足的飲食攝入和日光暴露往往會導致維生素D缺乏，而且這種情況在全球人群中越來越為普遍，維生素D缺乏和多種骨質(zhì)疾病的發(fā)病直接相關(guān)，比如兒童佝僂病以及成人的骨質(zhì)疏松等，同時維生素D缺乏還會引發(fā)代謝性疾病和特殊癌癥的發(fā)生，目前研究人員并不清楚維生素D的缺乏如何導致代謝性疾病和癌癥的發(fā)生。

當研究人員對內(nèi)源性分子的化學文庫進行篩選時發(fā)現(xiàn)了維生素D代謝產(chǎn)物25-OHD的存在，隨后他們開始對SREBPs的抑制劑進行尋找，SREBPs能夠調(diào)節(jié)機體脂質(zhì)的產(chǎn)生；長達20多年以來研究人員一直清楚25-OHD和脂質(zhì)水平之間的關(guān)聯(lián)，然而科學家們普遍認為25-OHD并不具有生物活性。

研究者發(fā)現(xiàn)，25-OHD能夠誘導SREBP分裂活性蛋白（SCAP）發(fā)生破裂，SCAP蛋白是SREBP激活所需要的護衛(wèi)蛋白，同時研究者還闡明了25-OHD如何將SCAP降解為小型的氨基酸。蛋白質(zhì)SREBP和SCAP如今被越來越多的科學家認為是潛在的藥物靶點，研究者也希望以這兩種蛋白為靶標來開發(fā)治療癌癥和代謝性疾病的新型療法；同時理解25-OHD在SREBP-SCAP相互作用及脂質(zhì)產(chǎn)生過程中的重要角色對于后期開發(fā)新型疾病療法提供了新的線索和希望。

原文來源

Vitamin D Metabolite, 25-Hydroxyvitamin D, Regulates Lipid Metabolism by Inducing Degradation of SREBP/SCAP