Cell發現幽門螺桿菌的一個弱點:讓細胞喪失呼吸能力
摘要:由于抗生素耐藥性,傳統治療方法的效果越來越差——需要新的治療方法來對抗胃癌。
LMU的研究人員發現了幽門螺桿菌的一個弱點,可以用來開發新藥。
幽門螺桿菌是胃潰瘍和胃癌等廣泛疾病的罪魁禍首,它有一個弱點,可以用來制造新藥。這是由LMU生物學家Rainer Haas教授和Max von Pettenkofer衛生和醫學微生物研究所的Wolfgang Fischer博士領導的一個研究小組發現的。
圖1 LMU的研究人員發現了幽門螺桿菌的一個弱點,可以用來開發新藥
全世界有超過40億人感染了胃細菌,每年導致80多萬例胃癌病例。由于這種細菌對現有藥物的耐藥性越來越強,世界衛生組織(WHO)已將其列為研究和開發新抗生素的高度優先的病原體。迫切需要新的方法和治療方法來取代或補充現有的治療方法。
這項新研究在這個方向上邁出了重要的一步。“我們能夠證明細菌對某些抑制細胞呼吸的物質非常敏感,”Haas說。
對抗幽門螺桿菌,保護腸道微生物群
研究人員能夠從不同的物質群中識別出幾種化合物,即使在小濃度下也能使幽門螺桿菌的呼吸鏈喪失能力。對于其他有用的細菌,包括正常腸道微生物群的代表,這些物質是沒有問題的。這些細菌能耐受大量的這種物質。
該研究的作者使用了廣泛的生物化學和微生物學方法以及分子建模技術來發現為什么幽門螺桿菌對這些物質群如此敏感。他們在呼吸復合體I中所謂的醌結合袋結構的輕微改變中確定了原因。
這一致命弱點為開發專門定制的新的活性藥物提供了巨大的潛力,這些活性藥物可以用作對抗幽門螺桿菌的病原體阻滯劑。Fischer說:“我們的研究結果揭示了這些細菌代謝的驚人弱點。
LMU的研究小組還能夠識別可能的突變,使細菌對抑制劑不那么敏感。然而,這些突變也會削弱病原體的代謝。這意味著對復合物I抑制劑形成較少的抗性。
“總的來說,我們的結果非常有希望,”Haas補充道。“我們設法確定了一整組抑制劑,這些抑制劑與當前的治療方法沒有任何交叉耐藥性。它們不太容易產生耐藥性,對腸道微生物群的影響也很小。”
除了慕尼黑大學的科學家外,德國感染研究中心和根特大學、法蘭克福馬克斯普朗克生物物理研究所、慕尼黑工業大學、亥姆霍茲慕尼黑和亥姆霍茲布倫瑞克、法蘭克福歌德大學和巴斯夫路德維希港的研究人員都為這項研究做出了重要貢獻。
參考資料:
[1] Selective killing of the human gastric pathogen Helicobacter pylori by mitochondrial respiratory complex I inhibitors
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