Cell發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌的一個(gè)弱點(diǎn)：讓細(xì)胞喪失呼吸能力

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2023-04-28 15:03:00【大中小】

摘要：由于抗生素耐藥性，傳統(tǒng)治療方法的效果越來(lái)越差——需要新的治療方法來(lái)對(duì)抗胃癌。

LMU的研究人員發(fā)現(xiàn)了幽門(mén)螺桿菌的一個(gè)弱點(diǎn)，可以用來(lái)開(kāi)發(fā)新藥。

幽門(mén)螺桿菌是胃潰瘍和胃癌等廣泛疾病的罪魁禍?zhǔn)祝幸粋€(gè)弱點(diǎn)，可以用來(lái)制造新藥。這是由LMU生物學(xué)家Rainer Haas教授和Max von Pettenkofer衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)微生物研究所的Wolfgang Fischer博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)的。

圖1 LMU的研究人員發(fā)現(xiàn)了幽門(mén)螺桿菌的一個(gè)弱點(diǎn)，可以用來(lái)開(kāi)發(fā)新藥

全世界有超過(guò)40億人感染了胃細(xì)菌，每年導(dǎo)致80多萬(wàn)例胃癌病例。由于這種細(xì)菌對(duì)現(xiàn)有藥物的耐藥性越來(lái)越強(qiáng)，世界衛(wèi)生組織(WHO)已將其列為研究和開(kāi)發(fā)新抗生素的高度優(yōu)先的病原體。迫切需要新的方法和治療方法來(lái)取代或補(bǔ)充現(xiàn)有的治療方法。

這項(xiàng)新研究在這個(gè)方向上邁出了重要的一步。“我們能夠證明細(xì)菌對(duì)某些抑制細(xì)胞呼吸的物質(zhì)非常敏感，”Haas說(shuō)。

對(duì)抗幽門(mén)螺桿菌，保護(hù)腸道微生物群

研究人員能夠從不同的物質(zhì)群中識(shí)別出幾種化合物，即使在小濃度下也能使幽門(mén)螺桿菌的呼吸鏈喪失能力。對(duì)于其他有用的細(xì)菌，包括正常腸道微生物群的代表，這些物質(zhì)是沒(méi)有問(wèn)題的。這些細(xì)菌能耐受大量的這種物質(zhì)。

該研究的作者使用了廣泛的生物化學(xué)和微生物學(xué)方法以及分子建模技術(shù)來(lái)發(fā)現(xiàn)為什么幽門(mén)螺桿菌對(duì)這些物質(zhì)群如此敏感。他們?cè)诤粑鼜?fù)合體I中所謂的醌結(jié)合袋結(jié)構(gòu)的輕微改變中確定了原因。

這一致命弱點(diǎn)為開(kāi)發(fā)專(zhuān)門(mén)定制的新的活性藥物提供了巨大的潛力，這些活性藥物可以用作對(duì)抗幽門(mén)螺桿菌的病原體阻滯劑。Fischer說(shuō):“我們的研究結(jié)果揭示了這些細(xì)菌代謝的驚人弱點(diǎn)。

LMU的研究小組還能夠識(shí)別可能的突變，使細(xì)菌對(duì)抑制劑不那么敏感。然而，這些突變也會(huì)削弱病原體的代謝。這意味著對(duì)復(fù)合物I抑制劑形成較少的抗性。

“總的來(lái)說(shuō)，我們的結(jié)果非常有希望，”Haas補(bǔ)充道。“我們?cè)O(shè)法確定了一整組抑制劑，這些抑制劑與當(dāng)前的治療方法沒(méi)有任何交叉耐藥性。它們不太容易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)腸道微生物群的影響也很小。”

除了慕尼黑大學(xué)的科學(xué)家外，德國(guó)感染研究中心和根特大學(xué)、法蘭克福馬克斯普朗克生物物理研究所、慕尼黑工業(yè)大學(xué)、亥姆霍茲慕尼黑和亥姆霍茲布倫瑞克、法蘭克福歌德大學(xué)和巴斯夫路德維希港的研究人員都為這項(xiàng)研究做出了重要貢獻(xiàn)。

參考資料：

[1] Selective killing of the human gastric pathogen Helicobacter pylori by mitochondrial respiratory complex I inhibitors