Cell：揭示巨噬細胞吞噬死亡細胞產生分子記憶機制

來源：作者：人氣：-發表時間：2016-05-23 11:00:00【大中小】

在一項新的研究中，來自英國布里斯托爾大學和謝菲爾德大學的研究人員鑒定出免疫細胞炎性反應的觸發物，這一發現可能為開發治療很多人類疾病的新療法奠定基礎。相關研究結果于2016年5月19日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Corpse Engulfment Generates a Molecular Memory that Primes the Macrophage Inflammatory Response”。

在機體中炎癥往往會自然發生，但當炎癥發生時間過長或某一個過程出現問題時就會誘發疾病惡化，不受控制的炎性變化往往是引發多種疾病的主要原因，比如癌癥、心臟病、糖尿病以及阿爾茲海默氏癥等。而富含水果和蔬菜（包含多酚類物質）的飲食或可保護機體免于年齡相關的炎癥及慢性疾病的發生。

巨噬細胞吞噬死亡細胞產生分子記憶機制

免疫細胞在我們的身體維持和修復中發揮著至關重要的作用。當我們自己受傷時，免疫細胞快速地發動炎性反應，保護我們免受感染和促進受損組織愈合。

論文第一作者、布里斯托爾大學生物醫學科學學院研究員Helen Weavers博士說，“盡管這種免疫反應對人類健康是有益的，但是很多人類疾病（包括動脈粥樣硬化、癌癥和關節炎）是由過度的免疫反應導致或加重的。因此，更多地理解是什么激活這種免疫反應將在設計治療這些炎性疾病中起著至關重要的作用。”

“我們的研究發現免疫細胞在能夠對損傷或感染作出反應之前，首先必需通過吞噬附近死亡的細胞而被‘活化’。以這種方式，免疫細胞對這次吞噬形成分子記憶，從而影響它們的炎性行為。”

在這項新的研究中，研究人員利用黑腹果蠅作為研究對象，研究了一種特定的免疫細胞（巨噬細胞）如何被活化以便對損傷或感染作出反應。果蠅的使用允許研究人員針對免疫細胞在活的有機體內遷移時的動態行為拍攝時移影片。這也允許他們輕松地操縱果蠅內的基因和信號通路來測試哪些基因在免疫細胞行為中發揮著重要作用。

利用遺傳技術，研究人員揭示出免疫細胞的分子記憶產生機制。免疫細胞對死亡細胞的吞噬通過鈣離子瞬間增加（calcium flash）而被活化，這會導致這種免疫細胞中一種重要的損傷受體Draper數量增加。高水平的這種受體能夠讓這種‘作好準備的（primed）’免疫細胞檢測損傷信號，從而引導它們在炎癥期間遷往損傷部位。若沒有這種作好準備，這些免疫細胞不會對損傷和感染作出反應。

論文共同通信作者、布里斯托爾大學生物醫學科學學院研究員Paul Martin教授說，“考慮到很多人類疾病經常是由一種不適當的炎性反應導致的，我們的研究對人類健康產生重要的影響。理解一種信號（在這項研究中，指的是死亡細胞）如何能夠影響免疫細胞對隨后的信號作出的反應有助開發在臨床上操縱免疫細胞遠離它們在體內導致最大損傷的部位的新方法。”

論文共同通信作者、布里斯托爾大學生物醫學科學學院研究員Will Wood教授說，“利用果蠅研究人類疾病可能初看起來像是一種非常奇怪的方法，但是這是我們理解免疫細胞行為方面取得的一項激動人心的進步，也讓我們朝開發出影響病人體內的免疫細胞行為的新療法的目標上更接近一步。”

原文出處：Corpse Engulfment Generates a Molecular Memory that Primes the Macrophage Inflammatory Response