Cell：科學家成功篩選出開發新型癌癥免疫療法的關鍵靶點

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-09-04 09:28:00【大中小】

在過去10年里免疫療法給癌癥治療帶來了革命性的變革，然而很多腫瘤對這些新型療法并沒有反應，近日，來自耶魯大學的科學家們通過研究對T細胞中2萬個人類基因進行全基因組篩選，鑒別出了多個新型候選基因，其能促進機體免疫系統攻擊多種類型的腫瘤，相關研究結果刊登在國際雜志Cell上。

研究者Sidi Chen教授說道，免疫療法對于所有患者并非都有效果，大約70%-80%的患者對療法并無反應；那么我們為何不從基因層面進行研究來分析哪些基因主要負責腫瘤生長，同時尋找開發新型癌癥療法的潛在靶點；很多免疫療法都基于抑制PD1基因而開發，PD-1能抑制T細胞動員并攻擊腫瘤細胞的能力，這些療法明顯提高了多種類型癌癥患者的存活率，比如黑色素瘤和肺癌等，然而即便在這些癌癥中，也僅有30%-40%的患者對免疫療法能產生反應，對于大多數癌癥類型而言，患者的反應率在20%以下，某些惡性腫瘤患者的反應率甚至在10%以下。

研究人員開發的新型平臺能利用CRISPR基因編輯技術敲除小鼠機體中的基因來觀察哪種基因對機體免疫系統對腫瘤產生的反應效應最大，其中研究者鑒別出的一個基因名為DHX37，其能夠有效抑制小鼠機體中CD8殺傷性T細胞對腫瘤的反應，當DHX37基因被編輯后，患三陰性乳腺癌的小鼠機體中的腫瘤尺寸會明顯下降。研究人員開發的新型平臺能利用CRISPR基因編輯技術敲除小鼠機體中的基因來觀察哪種基因對機體免疫系統對腫瘤產生的反應效應最大，其中研究者鑒別出的一個基因名為DHX37，其能夠有效抑制小鼠機體中CD8殺傷性T細胞對腫瘤的反應，當DHX37基因被編輯后，患三陰性乳腺癌的小鼠機體中的腫瘤尺寸會明顯下降。

研究者Chen說道，一旦我們消除了機體免疫系統的“制動器”，殺傷性T細胞就會瘋狂攻擊機體的腫瘤；目前研究人員正在對篩選出的多個基因進行研究來評估其對多種類型腫瘤的影響效應，同時他們希望能夠開發出有效抵御這些靶點的新型免疫療法制劑。

原始出處：

Matthew B. Dong et alSystematic Immunotherapy Target Discovery Using Genome-Scale In Vivo CRISPR Screens in CD8 T Cells,Cell (2019). DOI:10.1016/j.cell.2019.07.044

www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30844-X