Cell：皮膚中的調節性T細胞促進毛發再生

來源：作者：人氣：-發表時間：2017-05-31 09:46:00【大中小】

在一項新的研究中，來自美國加州大學舊金山分校的研究人員通過開展小鼠實驗發現作為一類通常與炎癥控制相關聯的免疫細胞，調節性T細胞（regulatory T cell, Treg）直接觸發皮膚中的毛囊干細胞分化，從而促進健康的毛發生長。他們發現，若缺乏這些免疫細胞，這些干細胞就不能夠再生毛囊，從而導致脫發。相關研究結果于2017年5月25日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation”。論文通信作者為加州大學舊金山分校皮膚病學助理教授Michael Rosenblum博士。

調節性T細胞促進健康的毛發生長

人們之前認為毛囊再生完全是一種干細胞依賴性過程，但是如今證實，Treg也是毛囊再生所必需的，如果剔除Treg，那么毛發就不能夠生長。

抗炎性免疫細胞直接激活皮膚干細胞

正如其他的免疫細胞那樣，大多數Treg駐留在體內的淋巴結中，但是也有一些Treg永久性地生活在其他的組織中，在那里，除了發揮它們的正常的抗炎性作用之外，它們似乎也參與局部的代謝功能。比如，在皮膚中，Rosenblum和同事們之前已證實Treg協助新生小鼠對它們的健康皮膚細菌建立免疫耐受性。

圖片來自Rosenblum lab/UCSF

Rosenblum想要更好地了解這些駐留免疫細胞在皮膚健康中發揮的作用。為此，他和他的團隊開發出一種暫時地將Treg從皮膚中剔除的技術。

在這項新的研究中，Rosenblum團隊發現多種證據提示著Treg在觸發毛囊再生中發揮著重要的作用。

首先，成像實驗揭示出Treg與駐留在毛囊內的干細胞存在著密切的關系，允許這些干細胞再生：當具有休息和再生周期的毛囊進入生長階段時，簇集在毛囊干細胞周圍的有活性的Treg數量通常增加了三倍。再者，僅在剃掉一塊皮膚后的頭三天內剔除皮膚中的Treg會阻斷毛發再生。在正常情形下，毛囊再生會在這三天內被激活。一旦這種毛囊再生已開啟，在三天后剔除Treg，這就對毛發再生沒有影響。

Rosenblum團隊發現Treg在觸發毛發生長中的作用似乎與它們正常的抑制組織炎癥的能力不存在關聯。相反地，他們發現Treg直接通過一種常見的被稱作Notch通路的細胞間通信系統觸發毛囊干細胞激活。首先，他們證實相比于體內的其他地方，皮膚中的Treg表達異常高水平的Notch信號蛋白Jag1（Jagged 1）。隨后，他們證實剔除皮膚中的Treg會顯著地降低毛囊干細胞中的Notch信號，而且利用覆蓋著Jag1的微珠替換Treg能夠恢復這些干細胞中的Notch信號，因而成功地激活毛囊再生。

Rosenblum說，“這就好像是皮膚干細胞與Treg共同進化，因此Treg不僅保護這些干細胞免受炎癥，而且也參與它們的再生。如今，這些干細胞完全依賴于Treg來知道何時啟動再生過程。”

這些新的發現提示著Treg存在缺陷可能導致斑禿（alopecia areata, 一種導致脫發的常見性自身免疫疾病），而且也可能在男性型態性禿發（male pattern baldness）等其他的脫發類型中潛在地發揮作用。鑒于毛囊干細胞協助愈合遭受損傷的皮膚，這項研究也提示著Treg可能也在傷口修復中發揮著關鍵性作用。

參考文獻

Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation