Cell Rep: 關鍵病毒因子影響COVID19患者免疫力

來源：作者：人氣：-發表時間：2020-10-14 12:53:00【大中小】

截至2020年10月，SARS-CoV-2導致了持續的大流行，全球報告的病例超過3500萬，死亡人數超過100萬。與SARS-CoV和A型流感病毒相比，在免疫反應方面將COVID-19與SARS區別開來的一個突出特征是SARS-CoV-2對I型干擾素（IFN）的誘導作用較差。值得注意的是，受損的IFN應答與COVID-19疾病有關。但是，在SARS-CoV-2感染中低效IFN反應的分子機制尚不清楚。

東京大學醫學科學研究所（IMSUT）的一個研究小組旨在鑒定決定SARS-CoV-2感染后免疫激活的病毒因子，并發現由SARS-CoV-2編碼的基因ORF3b是有效的IFN拮抗劑。

SARS-CoV-2關鍵病毒因子
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首席科學家，傳染病控制部系統病毒學副教授Kei Sato說：“ COVID-19患者的IFN反應不良可能是由于這種病毒產物ORF3b的作用所致。”

盡管SARS-CoV感染會引起急性和嚴重的肺炎，但SARS-CoV-2感染可能是無癥狀的或導致類似流感的癥狀，例如發燒，咳嗽和疲勞。而且，與SARS-CoV和A型流感病毒感染相比，SARS-CoV-2感染的標志COVID-19是對I型干擾素（IFN）的不良誘導。值得注意的是，受損的IFN應答與COVID-19的嚴重程度有關。但是，在SARS-CoV-2感染中低效IFN反應的分子機制尚不清楚。

通過比較SARS-CoV-2編碼基因和SARS-CoV的基因序列，研究小組發現SARS-CoV-2 ORF3b的基因長度明顯短于SARS-CoV ORF3b的基因長度。

因為SARS-CoV的ORF3b被稱為是抗IFN的病毒拮抗劑，所以他們假設SARS-CoV-2和SARS-CoV之間ORF3b基因長度的差異可能會改變其抗IFN活性，并可能進一步解釋這一差異。這兩種病毒感染的癥狀。

出乎意料的是，SARS-CoV-2 ORF3b是一種比SARS-CoV ORF3b更有效的IFN拮抗劑。系統發育分析和功能分析表明，蝙蝠和穿山甲的SARS-CoV-2相關病毒還編碼具有較強抗IFN活性的較短的ORF3b基因產物。

具有增強的抗IFN活性的天然SARS-CoV-2 ORF3b變體的表征

此外，作者對大約17,000個SARS-CoV-2序列的分析確定了一個自然變異，其中重構了更長的ORF3b閱讀框。該變體比親本SARS-CoV-2株的ORF3b更有效地抑制IFN。

因此，繼續監測病毒序列以查看在當前的大流行期間是否出現新的ORF3b突變將很重要。

資訊出處：Identification of a viral factor that impairs immune responses in COVID-19 patients

原始出處：Yoriyuki Konno, Izumi Kimura, Keiya Uriu, Masaya Fukushi, Takashi Irie, Yoshio Koyanagi, Daniel Sauter, Robert J. Gifford, So Nakagawa, Kei Sato. SARS-CoV-2 ORF3b Is a Potent Interferon Antagonist Whose Activity Is Increased by a Naturally Occurring Elongation Variant. Cell Reports, 2020; 32 (12): 108185 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108185