Cell Rep: 關(guān)鍵病毒因子影響COVID19患者免疫力

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2020-10-14 12:53:00【大中小】

截至2020年10月，SARS-CoV-2導(dǎo)致了持續(xù)的大流行，全球報(bào)告的病例超過3500萬，死亡人數(shù)超過100萬。與SARS-CoV和A型流感病毒相比，在免疫反應(yīng)方面將COVID-19與SARS區(qū)別開來的一個(gè)突出特征是SARS-CoV-2對(duì)I型干擾素（IFN）的誘導(dǎo)作用較差。值得注意的是，受損的IFN應(yīng)答與COVID-19疾病有關(guān)。但是，在SARS-CoV-2感染中低效IFN反應(yīng)的分子機(jī)制尚不清楚。

東京大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所（IMSUT）的一個(gè)研究小組旨在鑒定決定SARS-CoV-2感染后免疫激活的病毒因子，并發(fā)現(xiàn)由SARS-CoV-2編碼的基因ORF3b是有效的IFN拮抗劑。

SARS-CoV-2關(guān)鍵病毒因子
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首席科學(xué)家，傳染病控制部系統(tǒng)病毒學(xué)副教授Kei Sato說：“ COVID-19患者的IFN反應(yīng)不良可能是由于這種病毒產(chǎn)物ORF3b的作用所致。”

盡管SARS-CoV感染會(huì)引起急性和嚴(yán)重的肺炎，但SARS-CoV-2感染可能是無癥狀的或?qū)е骂愃屏鞲械陌Y狀，例如發(fā)燒，咳嗽和疲勞。而且，與SARS-CoV和A型流感病毒感染相比，SARS-CoV-2感染的標(biāo)志COVID-19是對(duì)I型干擾素（IFN）的不良誘導(dǎo)。值得注意的是，受損的IFN應(yīng)答與COVID-19的嚴(yán)重程度有關(guān)。但是，在SARS-CoV-2感染中低效IFN反應(yīng)的分子機(jī)制尚不清楚。

通過比較SARS-CoV-2編碼基因和SARS-CoV的基因序列，研究小組發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2 ORF3b的基因長度明顯短于SARS-CoV ORF3b的基因長度。

因?yàn)镾ARS-CoV的ORF3b被稱為是抗IFN的病毒拮抗劑，所以他們假設(shè)SARS-CoV-2和SARS-CoV之間ORF3b基因長度的差異可能會(huì)改變其抗IFN活性，并可能進(jìn)一步解釋這一差異。這兩種病毒感染的癥狀。

出乎意料的是，SARS-CoV-2 ORF3b是一種比SARS-CoV ORF3b更有效的IFN拮抗劑。系統(tǒng)發(fā)育分析和功能分析表明，蝙蝠和穿山甲的SARS-CoV-2相關(guān)病毒還編碼具有較強(qiáng)抗IFN活性的較短的ORF3b基因產(chǎn)物。

具有增強(qiáng)的抗IFN活性的天然SARS-CoV-2 ORF3b變體的表征

此外，作者對(duì)大約17,000個(gè)SARS-CoV-2序列的分析確定了一個(gè)自然變異，其中重構(gòu)了更長的ORF3b閱讀框。該變體比親本SARS-CoV-2株的ORF3b更有效地抑制IFN。

因此，繼續(xù)監(jiān)測(cè)病毒序列以查看在當(dāng)前的大流行期間是否出現(xiàn)新的ORF3b突變將很重要。

資訊出處：Identification of a viral factor that impairs immune responses in COVID-19 patients

原始出處：Yoriyuki Konno, Izumi Kimura, Keiya Uriu, Masaya Fukushi, Takashi Irie, Yoshio Koyanagi, Daniel Sauter, Robert J. Gifford, So Nakagawa, Kei Sato. SARS-CoV-2 ORF3b Is a Potent Interferon Antagonist Whose Activity Is Increased by a Naturally Occurring Elongation Variant. Cell Reports, 2020; 32 (12): 108185 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108185