Cell Rep:揭秘人類細胞自我保護免于損傷的分子機制
細胞中含有遺傳物質的轉錄本,這些轉錄本能從細胞核遷移到細胞的其它部分,這種移動能夠保護遺傳轉錄本免于被“剪接體”(spliceosomes)所招募,如果這種保護作用并未發生,整個細胞就會處于危險之中,意味著癌癥和神經變性疾病會發生;近日,一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中,來自哥廷根大學的科學家們通過研究揭示了細胞自我保護背后的分子機制。
人類細胞由細胞核和細胞質組成,細胞核中含有以DNA為形式的遺傳物質,而細胞質則為蛋白質產生的場所,在細胞核中,含有有機體藍圖的DNA會被轉錄成為mRNA,進而會被翻譯成為蛋白質。當脫離原始轉錄本后,蛋白質就會在細胞質中被制造,這種分離過程非常重要,因為信使RNA并不會被立即使用,相反,一種前體信使RNA(pre-messenger RNA)必須被產生,其中包含有信使RNA達到細胞質之前能夠被移除的特殊區域,如果這些區域沒有事先被移除的話就會使得產生的蛋白質鏈縮短或功能失調,這對于細胞而言是非常危險的。
從信使RNA中將這些區域切斷的分子機器就是剪接體,其包含有蛋白質及另外一種DNA轉錄本(snRNA),snRNA并不會像信使RNA一樣被翻譯成為蛋白質,但其會同蛋白質一起形成剪接體分子機器;在人類細胞中,剪接體中的snRNA會移動到細胞質中,而在諸如面包酵母等其它有機體中,研究者發現,剪接體中的snRNA似乎并不會離開細胞核,目前研究人員并不清楚在整合到人類細胞的剪接體之前,snRNA的輸出到底是如何進化發展的。
研究者Heike Krebber教授表示,我們的研究表明,實際上在酵母中,剪接體中的snRNA能夠移動到細胞質中,隨后研究者想通過研究闡明剪接體中的信使RNA為何會移動到細胞質中,目前他們并不清楚,因為剪接體的任務時切斷單一的RNA區域,而這一過程是在細胞核中發生的。文章中,研究者通過對酵母進行遺傳操作使其snRNA的前體不再能夠在細胞質中發生改變,他們發現,剪接體會嘗試與前體(未完成的snRNA)一起發揮作用,但這或許并不像預期那樣能夠發揮作用。
這或許就是為何健康細胞必須在信使RNA產生后立即將其前體送出細胞核的原因了,這是為了防止被發育中的剪接體所使用,本文研究結果或有望幫助研究人員理解多種人類疾病發生背后的根本原因。
原始出處:
Becker D, Hirsch AG, Bender L,et al.Nuclear Pre-snRNA Export Is an Essential Quality Assurance Mechanism for Functional Spliceosomescelrep.2019.05.031.
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