Cell Rep：揭示T細胞中PD-1信號傳輸的通路

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-06-26 09:25:00【大中小】

蘇黎世聯邦理工學院的研究人員發現了免疫細胞過多的的生化信號通路。這一發現對癌癥免疫治療等領域的進展具有重要意義。

近年來，腫瘤學家在癌癥免疫治療方面取得了巨大成功，尤其是在去年獲得諾貝爾醫學獎的免疫檢查點抑制劑。腫瘤細胞有抑制患者自身T細胞活動的能力，導致T細胞離開腫瘤。為了做到這一點，他們使用了分子"握手"，即腫瘤細胞表面的分子與T細胞表面的檢查點分子相互作用。然而，如果給患者注射特定的抗體(檢查點抑制劑)，使這種相互作用變得不可能，T細胞就能攻擊并消除腫瘤。

關鍵的檢查點分子之一是PD-1。到目前為止，還沒有關于PD-1信號如何在T細胞內傳輸來防止細胞被激活的研究。蘇黎世聯邦理工學院和艾克斯-馬賽大學的一組科學家現在仔細研究了PD-1生化信號通路中的重要分子，包括酶SHP-2。

癌癥研究人員將這種酶作為靶點，以進一步提高癌癥免疫治療的療效。蘇黎世和馬賽的科學家們現在已經表明，當SHP-2缺失時，一個相關的分子--SHP-1就會開始發揮作用。"SHP-1和SHP-2可以互相替換，"Peter Blattmann說道。Peter Blattmann是蘇黎世聯邦理工學院分子系統生物學研究所高級科學家Matthias Gstaiger領導的研究小組的博士后。"所以僅僅攻擊其中一種分子是不夠的--你必須同時瞄準這兩種分子。"

Gstaiger說："研究T細胞如何在體內傳遞檢查點分子信號，不僅對癌癥研究有潛力，而且對整體免疫學也有潛力。我們正在試圖激活免疫細胞的分子和抑制這些細胞的分子。像陰陽一樣，這些分子維持免疫系統的平衡，防止免疫反應失控。"

為了確定哪些分子實際上與PD-1表面分子相互作用，研究人員對小鼠T細胞進行了實驗，分離了PD-1分子和幾十個與PD-1結合的分子。他們利用蘇黎世聯邦理工學院開發的質譜方法SWATH-MS對這些分子進行了識別。

參考資料：

Javier Celis-Gutierrez et al.Quantitative Interactomics in Primary T Cells Provides a Rationale for Concomitant PD-1 and BTLA Coinhibitor Blockade in Cancer Immunotherapy， Cell Reports (2019). DOI： 10.1016/j.celrep.2019.05.041

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124719306618