Cell Rep：科學家闡明寨卡病毒改變人類細胞的分子機制

來源：作者：人氣：-發表時間：2017-03-03 08:55:00【大中小】

在光鏡和電鏡的幫助下，研究人員就能夠清楚捕捉到寨卡病毒如何“抓住”人類肝臟和神經干細胞的內部細胞器。近日，刊登在國際雜志Cell Reports上的一項研究報告中，來自德國的研究人員通過研究揭示了非洲和亞洲的寨卡病毒如何對宿主細胞中的內質網及細胞骨架結構進行重排以便其能夠建立制造子代病毒的“工廠”。相關研究表明，靶向作用細胞骨架動力學或許就能夠為科學家們提供一種抑制寨卡病毒復制的新策略。

寨卡病毒改變人類細胞的分子機制

海德堡大學的病毒學家Ralf Bartenschlager表示，細胞骨架能夠控制細胞的形狀、生長以及運動方式，同時還能夠為細胞提供機械支持以及壓力后復原的能力；寨卡病毒感染會誘發細胞骨架網絡產生劇烈干擾，從而將細胞的中間絲和微管結構重新組裝成圍繞在復制機器周圍的籠狀結構。

同時研究人員還發現，諸如寨卡病毒以及登革熱病毒等蟲媒病毒還會利用相似的策略感染宿主細胞，一旦進入到細胞后，病毒顆粒就會牢牢吸附到粗面內質網上，隨后病毒就會改造內質網的結構來形成具有小洞樣結構的保護罩，小洞狀結構就能夠促進病毒RNA和新制造的病毒顆粒來回穿梭。

而寨卡病毒的差異性就在于其在宿主細胞中能利用特殊的方式來對細胞結構進行重排，比如，在病毒保護罩周圍就有大量的微管結構，同時寨卡病毒在人類肝臟細胞和神經干細胞中進行病毒復制還存在微小的差異，這或許就表明存在一些未知的細胞類型特殊因素能夠影響病毒的復制。研究者Cortese說道，細胞骨架在神經發生過程中扮演著關鍵角色，寨卡病毒誘發的細胞骨架改變或許同背后的生理學機制存在一定關聯，而這種生理學機制能夠將小頭畸形患者機體先天性寨卡病毒感染同神經變性障礙聯系起來。

清楚觀察到寨卡病毒如何依賴微管結構來進行復制，如今研究人員就想通過深入研究來闡明在化療過程中使用的紫杉烷類（Taxanes）等藥物是否在動物模型機體中具有潛在抵御寨卡病毒感染的能力。最后研究者Bartenschlager說道，闡明細胞骨架動力學結構、寨卡病毒復制及可用的靶向細胞骨架化合物之間的關聯，或許能夠幫助研究人員深入闡明寨卡病毒復制周期的機制，并為開發新型療法提供新的思路和希望。

原文來源

Ultrastructural Characterization of Zika Virus Replication Factories