Cell Rep：科學家鑒別出參與乳腺癌細胞增殖及療法耐受性的關鍵酶類

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-03-15 09:39:00【大中小】

基底細胞樣乳腺癌（Basal-like breast cancer，BLBC）是一種惡性難以治療的乳腺癌亞型，其在很大程度上與該疾病的三陰性分類相重疊，目前患者迫切需要新型療法來治療這類乳腺癌；近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自北卡羅來納大學醫學院等機構的科學家們通過研究揭示了基底細胞樣乳腺癌具有侵襲性（惡性）的分子機制。

科學家們通過研究揭示了基底細胞樣乳腺癌具有侵襲性的分子機制
圖片來源：Nephron/Wikipedia

文章中，研究者發現，名為USP21的酶類會促進基底細胞樣乳腺癌細胞增殖，同時其在很大一部分比例的患者腫瘤中處于上調狀態；本文研究結果有望幫助研究人員開發抵御這種惡性乳腺癌的新型療法。研究者Michael Emanuele說道，我們認為USP21不僅會驅動基底細胞樣乳腺癌的發生，還能提供一種新靶點幫助開發新型抗癌療法，靶向作用USP21或會使癌細胞對當前臨床使用的療法變得敏感，從而治療患者。

在癌細胞中，轉錄因子會控制DNA轉錄為mRNA的速率，這種轉錄對于細胞周期和增殖都非常重要，研究者發現，一種名為FOXM1的轉錄因子在基底細胞樣乳腺癌中會大量存在；盡管FOXM1對正常和癌細胞周期非常重要，但目前研究人員仍然并不清楚調節FOXM1的分子機制。

利用基于RNA干擾的篩選技術來鑒別FOXM1調節子的豐度，研究者Emanuele及其同事通過研究發現，酶類USP21會增加FOXM1的豐度和穩定性，即細胞中USP21越多，細胞周期過程中就會有更多的FOXM1被保護；當研究者剔除USP21后，他們發現參與FOXM1轉錄網絡的蛋白質水平會發生明顯下降，而且細胞周期的進展也會嚴重延誤。

研究者表示，USP21的剔除會讓基地樣癌細胞和腫瘤對紫杉酚變得敏感，紫杉酚是一種治療基底細胞樣乳腺癌的一線療法，USP21是基底細胞樣乳腺癌患者腫瘤中一種最頻繁被放大的酶類，其放大常常與FOXM1的上調同時進行，研究結果表明，USP21在高水平FOXM1和USP21的基底樣癌癥的增殖和療法開發中扮演著非常關鍵的角色。

研究者Emanuele說道，USP21在基底樣三陰性乳腺癌中常常處于上調狀態，我們或許就有望開發出一種抑制USP21的藥物，來誘騙癌細胞破壞FOXM1并阻斷癌癥的生長和增殖；未來研究人員將會利用乳腺癌動物模型進行更為深入的研究，證實USP21是否能作為一種潛在的藥物靶點，下一步他們計劃檢測新型化合物抑制USP21的效率。

參考資料：

Arceci A, Bonacci T, Wang X, et al. FOXM1 Deubiquitination by USP21 Regulates Cell Cycle Progression and Paclitaxel Sensitivity in Basal-like Breast Cancer. Cell Rep. 2019 Mar 12;26(11):3076-3086.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.02.054