Cell Rep：科學(xué)家在培養(yǎng)皿中重現(xiàn)帕金森“病癥” 新型潛在療法有望被開發(fā)

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2017-05-04 10:22:00【大中小】

長期以來，研究人員在帕金森疾病患者的大腦中發(fā)現(xiàn)控制運(yùn)動的神經(jīng)元會出現(xiàn)異常波動的情況，這可能會誘發(fā)患者機(jī)體出現(xiàn)顫抖等表現(xiàn)，近日，來自布法羅大學(xué)的研究人員通過研究在培養(yǎng)皿中再現(xiàn)了神經(jīng)元所出現(xiàn)的這種異常波動現(xiàn)象，這或?yàn)楹笃谘芯咳藛T開發(fā)治療帕金森疾病的新型療法提供了新的希望，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell Reports上。

Douglas Levere, University at Buffalo

研究者Jian Feng博士表示，如今我們在培養(yǎng)皿中實(shí)現(xiàn)了神經(jīng)元“啞火”的現(xiàn)象，這類似于在帕金森疾病患者大腦中所發(fā)生的結(jié)果，未來多項(xiàng)研究和藥物發(fā)現(xiàn)都將會利用這些人類神經(jīng)元進(jìn)行探索，并且加速帕金森疾病療法的開發(fā)過程，相關(guān)研究也為科學(xué)家們提供了一種有用的平臺幫助理解帕金森疾病發(fā)生的分子機(jī)制。

有節(jié)奏的爆發(fā)

很多年前，當(dāng)帕金森患者進(jìn)行深度大腦刺激治療時，研究者在患者中發(fā)現(xiàn)了異常的大腦波動，當(dāng)使用電極覆蓋大腦活動來刺激大腦時，神經(jīng)外科醫(yī)生也注意到了患者大腦神經(jīng)元的異常波動或者神經(jīng)元活性有節(jié)奏的爆發(fā)。Feng表示，我們的機(jī)體之所以會移動是因?yàn)榧∪獾氖湛s和釋放之間會很好的協(xié)調(diào)起來，這些在大腦的基底核中都是非常精細(xì)的，研究者們在帕金森患者大腦中觀察到的異常波動狀況就表明患者大腦中的系統(tǒng)或許存在一定問題，但研究者并不清楚問題出在哪里。

神經(jīng)元在“胡鬧”？

隨后研究者對攜帶parkin基因（帕金基因）的患者進(jìn)行研究，利用患者機(jī)體的皮膚細(xì)胞制造出了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，此前研究人員利用相同技術(shù)發(fā)現(xiàn)，這些突變會通過干擾機(jī)體中多巴胺的活性來誘發(fā)帕金森疾病的發(fā)生，多巴胺對于正常的身體運(yùn)動非常必要，當(dāng)機(jī)體中多巴胺水平不足時，神經(jīng)傳遞就會失衡，從而誘發(fā)帕金森疾病發(fā)生。

研究者Feng表示，我們所發(fā)現(xiàn)的結(jié)果富有戲劇性，當(dāng)我們記錄攜帶parkin突變患者的神經(jīng)元電活性時，我們就能夠清楚觀察到患者大腦神經(jīng)元的波動現(xiàn)象。這種突變會誘導(dǎo)機(jī)體大腦神經(jīng)元交流出現(xiàn)改變。正常情況下，神經(jīng)元之間的交流并不會重復(fù)，但研究者推測，這種波動會降低所傳遞的信息內(nèi)容，這就好像口吃一樣，神經(jīng)元無法理解正常機(jī)體運(yùn)動的指令。

為了確定神經(jīng)元所產(chǎn)生的波動是由parkin突變所誘發(fā)的，隨后研究人員利用病毒恢復(fù)了parkin突變，當(dāng)神經(jīng)元細(xì)胞中parkin恢復(fù)正常后，這種波動現(xiàn)象就消失了。

潛在的藥物

這項(xiàng)研究或能幫助研究人員篩選一系列用于治療帕金森疾病的藥物，無論阻斷神經(jīng)元波動是否能夠作為一種潛在的藥物靶點(diǎn)，本文研究都為研究人員提供了一種新思路來理解帕金森疾病的發(fā)病機(jī)制，如今研究人員正在開發(fā)一種高通量的新技術(shù)，這對于制藥公司而言是非常有價值的，因?yàn)樗鼈兿氡M快篩選出能夠有效治療帕金森疾病的潛在候選藥物。

原文來源

Dopamine Induces Oscillatory Activities in Human Midbrain Neurons with Parkin Mutations. /a>