Cell Rep:新研究揭示免疫系統老化的機制!或讓T細胞重獲青春!
胸腺是產生免疫系統T細胞的場所,這些T細胞可以對抗我們體內的感染。然而,隨著年齡的增長,這個至關重要的器官是最先喪失功能的器官之一,這會導致T細胞的逐漸減少,最終增加老年人對感染和癌癥的易感性。
莫納什生物醫學發現研究所(BDI)的研究人員首次確定了影響胸腺細胞的因素,他們確定了是這些因素導致了胸腺細胞的這種功能缺失,同時找出了這種缺失背后的機制。
他們的研究發表于近日的《Cell Reports》上,為開發有針對性的T細胞恢復策略鋪平了道路,以幫助對抗感染和癌癥。
資深作者、副教授Ann Chidgey說,胸腺是一種位于鎖骨下方的小器官,從青春期開始就退化了。然而,這背后的機制尚不清楚。
"出生后不久,我們的胸腺就會產生大量的T細胞,但隨后就會慢慢失去功能。隨著我們壽命的延長,我們T細胞的多樣性減少,我們更容易受到感染,"她說。
"化療等癌癥治療破壞了我們的免疫細胞,使我們的T細胞免疫功能更難恢復。"
這項研究揭示了這種退化背后的原因--影響胸腺上皮干細胞的因素。
"這項研究確定BMP4和激活素是胸腺上皮干細胞自我更新和分化的重要生長和分化因子,以及它們在衰老過程中產生的變化如何導致成熟上皮細胞的丟失。這導致支持T細胞生產的能力下降,"Chidgey副教授說。
"這是第一次有人確定了成熟胸腺上皮細胞丟失的基礎,以及在衰老過程中參與胸腺上皮干細胞功能障礙的分子。基于這些發現,我們現在可以專注于如何逆轉這種情況,重新'打開'胸腺,即使只是暫時的,也可以補充我們的T細胞多樣性,"她說道。
"我們相信這些變化是可以逆轉的,我們正在開始新的研究,看看我們能否開發出一種專注于胸腺上皮細胞再生的治療方法。"
參考資料:
Ailin Lepletier et al.Interplay between Follistatin, Activin A, and BMP4 Signaling Regulates Postnatal Thymic Epithelial Progenitor Cell Differentiation during Aging.Cell Reports (2019). DOI: 10.1016/j.celrep.2019.05.045
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