Cell Rep：研究揭示RNA分子對于胚胎干細胞分化的重要性

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-11-21 14:09:00【大中小】

胚胎干細胞（ESC）具有自我更新的雙重能力和分化的潛能，而兩者都需要受到嚴格的調節控制。在ESC分化過程中，干細胞會發展為特殊的細胞類型，例如皮膚細胞，神經細胞，肌肉細胞等。雖然我們對ES細胞調控的理解主要在于轉錄和表觀遺傳差異等方面，但我們對轉錄后調控的作用仍知之甚少。

最近，丹麥的一個研究小組發現了由PolyA-tail eXosome Targeting'（PAXT）調控的核RNA水平升高以及Polycomb Repressive Complex 2（PRC2）調控的轉錄之間的關系。研究人員提出，過量的RNA會通過隔離DNA來阻礙PRC2的功能。他們的結果強調了核RNA水平穩態的重要性，并證明了大分子RNA調節染色質相關蛋白的能力。

此前的研究中，Torben Heick Jensen實驗室發現了PAXT并將其表征為銜接子復合體，該復合體將多聚腺苷酸化（pA +）RNA靶向核RNA外泌體以進行衰變。在包括鋅指蛋白ZFC3H1在內的PAXT水平下降之后，細胞就會穩定并積累pA + RNA。這為研究細胞核中過量pA + RNA的作用提供了方法。

有趣的是，在小鼠ESC中使用CRISPR / Cas9去除PAXT的組分“ZFC3H1“后，細胞的分化能力遭到了破壞。高通量測序分析顯示Zfc3h1-/-敲除ES細胞顯示出分化相關RNA的表達增加，而這些表達通常被PRC2復合物沉默。進一步研究表明，由于Zfc3h1-/-KO導致RNA過量結合，PRC2復合物的功能和穩定性受到損害。總之，這突出了通過保持RNA衰變以維持核轉錄組穩定的重要性，以防止由于RNA積累而產生脫靶效應。

這些發現是奧爾胡斯大學分子生物學和遺傳學系的Torben Heick Jensen實驗室與哥本哈根大學生物技術研究與創新中心的Kristian Helin實驗室之間的合作完成的。