Cell：新的抗體能中和耐藥細菌
摘要：廣泛中和的抗體已經被用于對抗病毒。這種方法在未來也可能有助于治療多重耐藥細菌的感染。
一個研究小組發現了一種抗體，這種抗體可能會導致一種治療急性和慢性銅綠假單胞菌感染的新方法。由于其多種耐藥機制，銅綠假單胞菌具有高發病率和死亡率，并可導致重癥患者的并發癥感染和危險的敗血癥病例。來自科隆大學、科隆大學醫院、布倫瑞克亥姆霍茲感染研究中心和漢堡-埃彭多夫大學醫院的科學家團隊從慢性病患者的免疫細胞中分離出抗體，并描述了它們的結合機制。這項研究發表在著名的科學雜志《細胞》上。
圖1 發現針對銅綠假單胞菌高度中和的人類抗體
抗生素耐藥細菌不僅對受感染的人來說是一個重要的健康問題，而且對我們的整個醫療系統來說也是一個重要的健康問題。由于多種耐藥機制，銅綠假單胞菌感染尤其構成威脅，常常導致肺部復雜感染和危險的敗血癥，特別是在重癥患者中。此外，病原體可以永久地定植在肺等器官上，在那里它會促進進行性組織損傷。通常，所謂的最后手段抗生素必須用于治療感染患者，因為標準治療不再有效。因此，迫切需要新的治療方法，以確保將來對銅綠假單胞菌等多重耐藥病原體的感染進行有效治療。
因此，在他們的研究中，研究人員調查了分離廣泛中和的人類抗體的方法是否也可以用于開發對抗細菌感染的新療法，這種方法在病毒感染中已經取得了成功。
該研究的主要作者Alexander Simonis博士說：“許多已經用于對抗病毒的治療性抗體是從感染、康復或接種疫苗的個體中分離和開發出來的”。
研究小組從慢性感染銅綠假單胞菌的囊性纖維化患者的免疫細胞中分離出了針對這種病原體的高效抗體。這些抗體阻斷細菌的一個重要毒力因子，即所謂的III型分泌系統，它在銅綠假單胞菌嚴重感染中起著重要作用。在使用細胞培養和動物模型的廣泛實驗中，研究人員能夠證明新開發的抗體與傳統抗生素一樣有效地對抗細菌。
然而，由于這些抗體的活性與抗生素的作用機制和耐藥性無關，因此與許多傳統抗生素不同，這些所謂的病原體阻滯劑也可以對高度耐藥的細菌起作用。
“這些發現和實驗方法也可以轉移到其他細菌病原體上，因此代表了一種治療多重耐藥細菌感染的有希望的新方法。”該研究通訊作者Jan Rybniker博士總結道。
圖2 耐藥性銅綠假單胞菌（PA）對人類健康構成了新的威脅，迫切需要替代治療方法
該研究由UoC醫學院臨床醫生科學家計劃、科隆分子醫學中心職業發展計劃以及聯邦教育和研究部資助的“感染研究青年研究小組”資助，該部門自2022年5月以來一直支持Simonis博士和一個初級研究小組。
科學家們現在正計劃進一步開發抗體，并在臨床試驗中進行測試。從長遠來看，他們計劃將這種抗體作為一種新的治療方法的一部分，特別是在急性和嚴重的銅綠假單胞菌感染中。根據這組科學家的說法，這些抗體還提供了通過被動免疫保護銅綠假單胞菌感染風險增加的患者的可能性——特別是在重癥監護病房或癌癥患者中。
參考資料
[1] Discovery of highly neutralizing human antibodies targeting Pseudomonas aeruginosa
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