Cell：小鼠SARS-CoV-2感染模型揭示中和抗體的保護作用

來源：作者：人氣：-發表時間：2020-06-16 13:36:00【大中小】

嚴重急性呼吸綜合征2型冠狀病毒(SARS-CoV-2)已造成數百萬人感染的大流行。在評估抑制SARS-CoV-2感染和改善疾病的潛在療法和疫苗時，一個限制是缺乏大量易感的小動物模型。商業可用的實驗室小鼠不容易感染SARS-CoV-2，因為它們的血管緊張素轉換酶2 (angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)受體存在物種特異性差異。

為了解決這些問題并發展SARS-CoV-2的小鼠模型，來自圣路易斯華盛頓大學醫學院和愛荷華大學的研究人員在華盛頓大學醫學院醫學系、病理學和免疫學系、分子微生物系教授Michael S.Diamond的領導下，發展了一種全新的小鼠的SARS-CoV-2感染模型，揭示了中和性抗體的保護作用，該研究于近日發表在Cell雜志上，題為"A SARS-CoV-2 infection model in mice demonstrates protection by neutralizing antibodies"，Michael S.Diamond教授為該研究通訊作者。

該研究的亮點如下：

腺病毒轉導人ACE2使BALB/c小鼠感染SARS-CoV-2成為可能；

小鼠肺部聚集了高水平的病毒RNA和傳染性SARS-CoV-2病毒；

經人ACE2轉導的小鼠在感染SARS-CoV-2后出現病毒性肺炎；

中和單克隆抗體可以防止SARS-CoV-2誘導的肺部感染和炎癥。

在這項研究中，研究人員通過鼻給藥將編碼人類ACE2（hACE2）的復制缺陷腺病毒轉導到BALB/c小鼠中，成功地使小鼠肺組織中表達hACE2受體。

隨后，研究人員利用SARS-CoV-2病毒感染這些小鼠。結果證明hACE2轉導的小鼠被SARS-CoV-2有效地感染，這導致肺組織中出現高病毒滴度，小鼠出現新冠肺炎肺病理學特征以及體重減輕。

為了揭示中和性抗體的治療作用，研究人員給這些小鼠使用了中和性單克隆抗體進行治療。研究人員發現中和性抗體治療減少了病毒在肺部的負擔，減輕炎癥和體重減輕癥狀。

研究人員表示，這種可獲得的小鼠SARS-CoV-2感染和發病機制模型的開發將加快治療藥物和疫苗的測試和部署。