當(dāng)細(xì)胞死亡后,其并不會(huì)消失地?zé)o影無蹤,相反其會(huì)以游離DNA的形式留下一下“指紋”痕跡,而在人類機(jī)體中,這些小型的DNA片段就會(huì)在血液中被發(fā)現(xiàn);近些年來游離DNA的研究領(lǐng)域應(yīng)運(yùn)而生了一種稱之為“液體活檢”的新技術(shù),該技術(shù)可以診斷并且監(jiān)測(cè)某些癌癥,鑒別出胎兒機(jī)體異常,并且評(píng)估移植器官的 健康性,進(jìn)行這些操作僅需要簡(jiǎn)單的抽血就可以完成,盡管這些檢測(cè)潛力巨大,但目前其所檢測(cè)的范圍卻非常有限。
發(fā)表在Cell上的一篇報(bào)道中,華盛頓大學(xué)的科學(xué)家就表示他們開發(fā)了一種新方法可以克服當(dāng)前液體活檢技術(shù)的局限性,從而就以幫助鑒別出哪些類型的細(xì)胞可以產(chǎn)生游離DNA;這種方法可以擴(kuò)大液體活檢的檢測(cè)范圍,其依賴于對(duì)個(gè)體機(jī)體中游離DNA的片段譜系進(jìn)行分析,同時(shí)將這種譜系信息同細(xì)胞多種死亡生理?xiàng)l件進(jìn)行對(duì)比。
研究者Shendure說道,我們的研究表明,通過觀察游離DNA的片段譜或許就可以幫助鑒別出產(chǎn)生游離DNA的特殊組織,而這種方法替代了直接尋找DNA特殊突變的方法;新型檢測(cè)技術(shù)可以對(duì)每個(gè)DNA片段的末端進(jìn)行檢測(cè),并且找到DNA的熱點(diǎn)區(qū)域;為了“裝入”細(xì)胞核,DNA就必須進(jìn)行卷曲,不斷折疊形成緊密的包裹形式,而該過程的關(guān)鍵就是名為核小體的結(jié)構(gòu),核小體是由DNA和組蛋白組成的染色質(zhì)基本結(jié)構(gòu)單位,其在整個(gè)基因組中以串聯(lián)形式排列,就好像細(xì)繩上的珠子一樣,機(jī)體中的每個(gè)細(xì)胞都會(huì)以不同方式將DNA緊密壓縮,而這些差異性就給每個(gè)細(xì)胞游離DNA帶上了一定的標(biāo)記。
研究者假設(shè)他們可以利用這些“指紋”來追溯游離DNA的來源,而為了完成這項(xiàng)工作,他們首先必須知道DNA的哪些部分纏繞在核小體上的;在細(xì)胞死亡期間DNA就會(huì)被酶類切割成小片段,而研究者表示,在人類基因組中很有可能存在1300萬個(gè)核心體的位置。利用癌癥患者的血液樣本,研究者就發(fā)現(xiàn),不同的癌癥類型可以在游離DNA上產(chǎn)生不同的核小體指紋,對(duì)于某些癌癥患者而言,研究者就可以鑒別出腫瘤的解剖學(xué)來源。
大多數(shù)的液體活檢技術(shù)都會(huì)尋找機(jī)體中不同細(xì)胞間的特殊DNA錯(cuò)配,比如存在于腫瘤細(xì)胞但不存在于健康細(xì)胞的突變等,研究者認(rèn)為這種新型檢測(cè)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)就在于其甚至可以對(duì)遺傳特性相當(dāng)?shù)膬蓚€(gè)細(xì)胞進(jìn)行有效區(qū)分;目前這種新技術(shù)可以對(duì)液體活檢不能診斷的一系列疾病進(jìn)行檢測(cè),而研究者希望新型檢測(cè)技術(shù)可幫助進(jìn)行諸如心臟疾病、中風(fēng)及自身免疫等疾病的診斷。
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