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從海洋到醫療:角鯊烯的多面生物效應與行業應用

來源:作者:人氣:-發表時間:2023-11-27 14:25:00【
西寶公司角鯊烯(Squalene,CAS:7683-64-9)是一種無色油狀液體,氧化后會變得黏稠。它是由6個異戊二烯連接而成的不飽和三萜類化合物,是人體膽固醇代謝途徑中一個關鍵的中間產物。角鯊烯具有極強的抗氧化、清除自由基作用。它在人體膽固醇合成等代謝過程中產生,含有6個異戊二烯雙鍵,屬于萜類化合物。
 
角鯊烯
角鯊烯廣泛存在于動植物及微生物體內,在內質網中合成,儲存在囊泡中或通過囊泡轉移到細胞膜上,因其具有較強的生物活性而被廣泛應用于食品及化妝品等行業領域。角鯊烯對皮膚具有保護、滋養功效。由于角鯊烯凝固點極低 (-72℃),所以它是一種良好的低溫潤滑劑。很多食物中含有角鯊烯,其中鯊魚肝油中含量較高,在橄欖油和米糠油等少數幾種植物油中角鯊烯含量也相對較高。
項目
描述
化學式
C30H50
疏水性
表現出疏水效應
穩定性
在自氧化條件下較穩定
密度
0.8584
沸點
約330°C(常壓)
溶解性
溶于乙醚、石油醚、丙酮、四氯化碳及正己烷,微溶于乙醇和乙酸,不溶于水
角鯊烯具備多項生物活性功效,包括提高缺氧耐受力、抑制微生物生長、抗菌消炎以及調節膽固醇代謝。此外,它還具有猝滅單線態氧的能力,有效保護皮膚免受脂質過氧化的傷害,同時防范細胞免受 DNA 氧化損傷。這種物質還表現出預防心血管疾病、增強人體免疫力以及抗腫瘤等多種重要的生理功能。
攜氧 / 耐缺氧
攝入角鯊烯可顯著提升耐缺氧效果,小鼠實驗顯示常壓缺氧和亞硝酸鈉中毒條件下存活時間明顯延長。福建省疾控中心研究指出,角鯊烯給予小鼠30天后,中、高劑量組在亞硝酸鈉注射和急性腦缺血性缺氧條件下的存活時間和喘氣時間顯著增加,而無毒副作用,膳食中角鯊烯吸收率高達60%~85%。這使得角鯊烯成為廣泛應用于耐缺氧保健食品的功效成分。
保濕抗氧化 促進皮膚健康
角鯊烯具有多重皮膚保健功能,包括防護紫外線輻射和抗氧化。它能改善皮膚質地、減少毛孔和皺紋,滋潤皮膚而不引起刺激。一項實驗針對50歲以上的女性顯示,攝入角鯊烯能顯著減少面部皺紋,改善面部紅疹和色素沉積。此外,角鯊烯能提高皮膚抗氧化酶活性,效果明顯優于維生素E。由于其良好的潤膚效果,一些化妝品品牌已將其應用于護膚和護發產品中,如補水血清和護膚油。
自由基清除劑,增強免疫
角鯊烯具有強大自由基清除能力,在促進人體新陳代謝方面發揮著重要作用,通過刺激新陳代謝,角鯊烯有助于提高身體對營養物質的吸收利用效率,從而促進健康維護。作為功能性食品添加劑,角鯊烯在各種健康產品中得到了應用,例如營養補充劑、保健食品和功能性飲料等。角鯊烯的研究和應用也在不斷拓展,為人們提供了更多通過食物獲得健康益處的可能性。
醫藥遞送載體 / 疫苗佐劑
作為天然油脂,角鯊烯被廣泛用作生物相容性藥物載體,用于藥物緩釋。含有角鯊烯的乳狀液藥物能延長藥物半衰期。角鯊烯基疫苗佐劑如MF59、AS03和AF03已注冊用于流感疫苗,且在COVID-19疫苗研發中表現出顯著效果。角鯊烯還在鼻腔給藥疫苗的開發中發揮作用,產生對COVID-19的抗體,并在針對塞卡病毒的疫苗研究中有進展。
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產品
CAS
化學式
級別
規格
角鯊烯
7683-64-9 C30H50
化妝品級
25kg/桶
角鯊烯
7683-64-9
C30H50
醫藥品級
25kg/桶
醫美行業應用
植物角鯊烯在化妝品中應用廣泛,尤其是橄欖油角鯊烯。研究集中關注其在保濕霜中的效果、對皮膚刺激和保濕的影響,以及在太陽紫外線下的新陳代謝和炎癥反應。分析顯示角鯊烯在預防皮膚疾病方面可能具有潛在益處。這些研究為我們更深入理解植物角鯊烯在化妝品和皮膚健康中的應用提供了關鍵信息。
角鯊烯及其氫化產品因其在化妝品中的廣泛應用而備受歡迎。植物角鯊烯,尤其是從橄欖油中提取的,成為化妝品行業主選,因其不僅滿足植物成分的偏好,而且避免了對受保護海洋物種的不道德采集。
保濕霜中角鯊烯效果:評估植物干細胞、角鯊烯和烷基聚葡糖苷乳化劑在保濕霜中的效果,特別關注了橄欖油角鯊烯對皮膚刺激和保濕的影響。通過對76名志愿者的皮膚測量,研究分為兩個階段進行,結果顯示這些成分結合新型穩定劑可安全地用于正常和干性皮膚的保濕霜。橄欖油角鯊烯在治療敏感皮膚方面表現出色,未引起顯著刺激。研究支持這些活性成分在化妝品中的安全性和有效性,為定制化妝品保濕霜的開發提供了有益信息。
角鯊烯光氧化產物的炎癥反應: 探討人體角質細胞在太陽紫外線(UVA+UVB)照射下的新陳代謝和炎癥反應,并分析其內源性脂質介質。使用生理相關劑量的太陽模擬UVA+UVB照射人體皮膚表面脂質(SSL)或正常人表皮角質細胞(NHEK),分析了SSL中光敏脂溶性成分的衰減,包括α-生育酚、角鯊烯(Sq)和膽固醇,并定量分離了經輻射的SSL中的角鯊烯光氧化產物(SqPx)。模擬UVA+UVB作用的實驗中,角鯊烯光氧化產物通過AhR、EGFR和G2A受體誘導了UVA+UVB特有的大部分代謝和炎癥反應。與之相反,其他試驗條件下的代謝和炎癥反應受到不同的調控機制,如FICZ刺激了UV特有的代謝反應,而4-HNE輕微刺激了炎癥標志物基因。這一研究為理解人體角質細胞在紫外線照射下的生物學響應提供了重要見解,特別是在解析角鯊烯光氧化產物的調控機制方面。
調節角鯊烯氧化來預防皮膚疾?。航酋徬┦禽祁惢衔?,存在于人體皮膚表面脂質(SSLs)中,具有益處。由于角鯊烯的氧化可能引起各種并發癥,因此有必要深入了解其氧化機制。本研究旨在通過分析角鯊烯單羥過氧化物(SQOOH)異構體,研究發現人體SSLs中的角鯊烯主要是由單線態氧氧化引起的,而SLO中的角鯊烯主要是由自由基氧化引起的。因此,提出通過分析角鯊烯單羥過氧化物異構體來估計氧化機制的方法。這一方法不僅為理解角鯊烯的氧化過程提供了新的視角,也為通過調節角鯊烯氧化來預防皮膚疾病提供了基礎。
醫藥行業應用
角鯊烯在醫藥研究中展現了多重應用潛力:在HepG2細胞中,它通過抑制細胞增殖和提高LDLR表達來探索降低膽固醇的機制;其次,分子對接研究表明角鯊烯可能在皮膚癌治療中發揮作用;最后,通過包裹在PLGA NPs中,提高了在橄欖油中的細胞攝取效率,具備維護細胞健康和對抗氧化壓力的潛力。
降低膽固醇方面機制:探究角鯊烯對HepG2細胞LDLR表達及其降膽固醇機制的影響。實驗結果表明,角鯊烯在濃度依賴性下顯著抑制了HepG2細胞的增殖活性,并提高了細胞內LDLR的表達。通過FRET技術檢測,發現角鯊烯通過調控SCAP/SREBP信號通路中的關鍵蛋白分子SCAP與Insig2的相互作用,可能是上調LDLR表達的機制。這表明角鯊烯在降低膽固醇方面具有潛在的藥理價值。
皮膚癌治療研究:通過與TGF-beta、MIA和Raf進行分子對接研究,探討藜麥谷物中的角鯊烯對皮膚癌的治療效果。角鯊烯或具有酶抑制作用,體內抗癌篩選中也顯示出潛在用途。研究結果表明,藜麥谷物中的角鯊烯具有預防皮膚癌的治療潛力,其與BRAF、TGF-beta和MIA蛋白的相互作用較Vemurafenib更有效。這為角鯊烯成為潛在藥物奠定了基礎,而從藜麥谷物中提取的營養食品也有望成為皮膚癌治療的食物療法。
維護細胞健康和對抗氧化壓力:橄欖油是地中海飲食的主要脂肪來源,含有天然抗氧化劑角鯊烯。盡管角鯊烯由于疏水性而生物利用度低,但研究發現將其成功包裹在PLGA NPs中,提高了其在小鼠肝細胞和TXNDC5缺陷細胞系中的細胞攝取效率。實驗結果顯示,角鯊烯通過調節氧化應激和內質網應激相關信號通路,顯著提升了細胞存活。這強調了角鯊烯在維護細胞健康和對抗氧化壓力中的潛在作用,尤其在與TXNDC5的相互作用中發揮了關鍵作用。
食品領域應用
角鯊烯作為功能性食品添加劑,備受關注,被廣泛研究其在預防心血管疾病和癌癥等多種疾病中的作用。添加膠囊角鯊烯顯著提升了松餅的品質,表現出良好的氧化穩定性和微生物質量。亞急性毒性試驗結果顯示,角鯊烯對機體無不良影響,且沒有毒副作用。
作為功能性食品預防心血管疾?。航酋徬┦且环N備受矚目的天然產物,被廣泛研究其在預防心血管疾病和癌癥等多種疾病中的作用。起初在鯊魚肝油中被發現,角鯊烯在動物體內作為膽固醇生物合成前體發揮作用。由于其獨特的物理性質和多樣的生理功能,如抗癌和抗高膽固醇血癥,角鯊烯成為功能性食品、補充劑甚至藥物的吸引人資源。其抗氧化和攜氧特性表明在預防心血管疾病方面具有潛力。
松餅具有氧化穩定性和微生物質量:研究發現,添加膠囊角鯊烯顯著改善了松餅品質。經營養分析后得知,制備的松餅熱量值在480.78至501.61 kcal之間。膠囊角鯊烯制備的松餅表現出較低的烘烤損失,面包屑水分含量較高。顏色動力學研究顯示,富含膠囊角鯊烯的外皮褐變指數高。質地研究證實,含有角鯊烯膠囊的松餅具有良好的粘性、彈性和耐嚼性。此外,富含角鯊烯的食品表現出出色的氧化穩定性和微生物質量,暗示其可能具有抗菌作用。研究結果顯示,膠囊化角鯊烯是一種優質的即食功能食品成分。
角鯊烯亞急性毒性試驗研究: 將實驗動物按體重隨機分為3個不同劑量組以及溶劑對照組,通過口服給予受試物,連續進行30天。結果顯示,各劑量組大鼠在體重、增重、進食量、食物利用率以及臟體比等方面與對照組相比差異均無統計學意義。血液指標包括血紅蛋白含量、紅細胞計數、白細胞計數及白細胞分類都在正常范圍內。生化指標如血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、尿素、肌酐、總膽固醇、甘油三酯、血糖、總蛋白、白蛋白的測定值也都在正常范圍內。角鯊烯對機體沒有觀察到不良影響,且無毒副作用。
農業領域應用
角鯊烯在農業養殖領域具有顯著的生產性和免疫調節效果。在肉用雄性雞方面,補充角鯊烯顯著提高了精液量,增加了自然交配模型中的卵受精率。而在公豬的研究中,高劑量的角鯊烯飼喂顯著改善了繁殖性能,包括縮短交配時間、增加精液量和產仔數。此外,角鯊烯作為免疫調節劑,在石斑魚中刺激了Wnt/β-連環蛋白信號通路,提高了免疫力和抗病能力。這些研究為在畜禽養殖和水產養殖中應用角鯊烯提供了實證基礎。
促進雞的繁殖性能:研究了角鯊烯對肉用雄性雞的繁殖性能的影響。使用72周齡、體重6.0±0.5 kg的肉型雄性雞,分為4組,分別代表人工授精(AI)和自然交配(NM)兩種交配類型,每組有對照組和角鯊烯治療組。角鯊烯治療組每天補充10毫克/公斤/天的角鯊烯,持續45天。實驗結果顯示,角鯊烯處理組的精液量顯著高于對照組(p<0.001),而在自然交配模型中,角鯊烯處理組的卵受精率也顯著提高(p<0.001),且血清睪酮水平顯著升高(p<0.05)。這表明角鯊烯對肉用雄性雞的繁殖性能有顯著的促進作用。
提高公豬的繁殖性能:研究了角鯊烯對12月齡、體重130±5kg的公豬繁殖性能的影響。將公豬隨機分為四組,分別接受基礎日糧或添加不同劑量的角鯊烯治療60天。結果顯示,每天補充10mg/kg/天的角鯊烯對繁殖性能和血清睪酮水平無顯著影響。驚人的是,每天補充20或40毫克/公斤的角鯊烯顯著提高了繁殖性能,包括縮短交配時間、增加精液量和活力,以及增加產仔數。高劑量的角鯊烯飼喂降低了血清瘦素水平,同時提高了睪酮水平。這表明飼喂角鯊烯有望提高公豬的繁殖性能,為養豬業提供潛在的生產力提升。
提高石斑魚免疫力:觀察到角鯊烯可能透過影響Wnt/β-連環蛋白信號通路調控石斑魚的免疫系統,但機制尚不清晰。通過腹腔注射實驗,我們使用PBS、角鯊烯(Sq)、角鯊烯+TWS119(Wnt/β-連環蛋白信號通路活性劑,Sq+TWS119)和角鯊烯+IWR-1(Wnt/β-連環蛋白信號通路抑制劑,Sq+IWR-1)來干擾該信號通路及下游通路。結果顯示,Sq和Sq+TWS119顯著提高了石斑魚對哈維弧菌的存活率和抗氧化能力,而Sq+IWR-1降低了存活率。Sq和Sq+TWS119組刺激了PI3K-Akt和Wnt/β-連環蛋白信號通路,并上調了NF-κB信號通路的抗炎因子表達,相反,Sq+IWR-1組抑制了這些通路。綜合而言,角鯊烯通過調節Wnt/β-連環蛋白信號通路,提高了石斑魚的免疫力和抗病能力,為水產養殖動物的免疫預防提供了新的可能性。
疫苗佐劑應用
基于角鯊烯的佐劑在疫苗領域展示了顯著的潛力。AddaVaxTM成功提升了上皮性卵巢癌和COVID-19疫苗的效果,對小鼠EOC和恒河猴/倉鼠表現出良好的免疫原性和安全性。此外,角鯊烯作為新型佐劑在滅活疫苗制備中促進了抗體效價和細胞免疫,展示了基于角鯊烯的佐劑在不同疫苗領域的廣闊應用前景。
提升卵巢癌的疫苗效果:上皮性卵巢癌(EOC)是最致命的婦科腫瘤之一。此前報道了使用完全弗氏佐劑 (CFA) 中的抗苗勒氏管激素受體 II (AMHR2-ED) 胞外域疫苗,在雌性小鼠中引發了對AMHR2-ED的特異性免疫反應,實現了對小鼠EOC的預防和治療。在此次研究中,使用基于角鯊烯的佐劑AddaVaxTM作為替代,用于臨床試驗前的評估。實驗結果顯示,AddaVax作為佐劑的AMHR2-ED疫苗在預防和治療小鼠EOC方面表現出色,誘導高水平的免疫球蛋白G(IgG),顯著抑制了EOC的生長,并提高了小鼠的總體存活率。這些發現突顯了基于角鯊烯的佐劑在提升疫苗效果方面的潛力,為其在人類EOC治療中的應用提供了新的可能性。
對COVID-19疫苗的良好免疫原性:NARUVAX-C19疫苗是一種基于角鯊烯佐劑的COVID-19疫苗,通過在恒河猴和倉鼠中的研究顯示出良好的免疫原性、有效性和安全性。恒河猴接種兩劑NARUVAX-C19疫苗后未顯示不良反應,對多個病毒變體表現出中和作用。在倉鼠中,該疫苗防止了對Delta變體的異源攻擊,減輕了病毒載量和肺部病理學。NARUVAX-C19疫苗在引發廣泛的中和抗體和T細胞免疫反應方面表現良好,支持其基于角鯊烯乳劑的重組疫苗在預防SARS-CoV-2感染中的實用性和持續的臨床開發。
促進抗體效價和細胞免疫的效果:以角鯊烯作為新型佐劑,制備了新城疫、禽流感H5N1和H9的滅活疫苗,并在SPF雞體內評估了其抗體效價水平和細胞免疫作用。試驗結果表明,免疫后第2周即可檢測到陽性的HI抗體,第3周達到最大值,并在第4周時抗體效價無明顯下降(P>0.05)。同時,角鯊烯作為佐劑顯著提高了外周血T淋巴細胞的增殖水平。這一研究結論表明,以角鯊烯作為新型佐劑制備的這些滅活疫苗在SPF雞體內具有顯著促進抗體效價和細胞免疫的效果。
石油領域應用
在高溫下研究相態行為時蒸發和流體體積損失的挑戰,該設備可在不損失任何流體體積的情況下達到300°C。研究了粘彈性表面活性劑(VES)/原油體系和VES/角鯊烯體系的相態行為,以探討鹽度、濃度和溫度對體積分數相和溶解率的影響。在VES/原油體系中,隨著鹽度和表面活性劑濃度的增加,乳液體積減少,而溫度對乳液體積有混合效應,最小體積在90°C時出現。在VES/角鯊烯體系中,實現了每組等溶解,在50%海水鹽度、90°C溫度和1.25% VES濃度時記錄到最低的乳液值。在高溫環境下,研究提供了關于不同體系中相行為的重要見解,有助于理解復雜的相互作用和提高油田操作的效率。
參考:
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[8]. S. Mazumder et al. Formulation of an ovarian cancer vaccine with the squalene-based AddaVax adjuvant inhibits the growth of murine epithelial ovarian carcinomas. DOI: 10.7774/cevr.2022.11.2.163
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