蛋白質組學研究發現重癥COVID-19的血漿標志物

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-05-30 12:35:00【大中小】

摘要：波士頓兒童醫院、哈佛大學醫學院等機構的研究人員在血漿中發現了一些蛋白標志物，可預測日益嚴重或致命的COVID-19。

COVID-19（新冠肺炎）是一種癥狀非常多樣的疾病，大多數感染者表現出輕微的癥狀，包括咳嗽、發燒和喉嚨痛。然而，SARS-CoV-2病毒也會造成嚴重的癥狀，如急性呼吸窘迫綜合征、血栓形成和多器官功能障礙，對人類生命造成嚴重威脅。

近日，波士頓兒童醫院、哈佛大學醫學院等機構的研究人員在血漿中發現了一些蛋白標志物，可預測日益嚴重或致命的COVID-19。這項研究成果于5月24日發表在《Science Advances》雜志上。

作為“COVID-19隊列的免疫分型評估（IMPACC）”項目的一部分，研究人員重點分析了每周采集的1117名SARS-CoV-2感染者的血漿樣本，這些患者在美國15家醫院接受治療。

圖1 1117名新冠肺炎住院患者的血漿蛋白質組學縱向分析確定了與嚴重程度和結果相關的特征

在使用高氯酸去除高豐度的血漿蛋白后，研究團隊采用高通量的液相色譜和質譜分析來測定2934份樣本，以尋找與嚴重或致命的COVID-19相符合的蛋白質。

通訊作者、波士頓兒童醫院和哈佛大學醫學院的Hanno Steen稱：“這項研究代表了目前最大規模的基于LC-MS的血漿蛋白質組學研究。”

“從1000多名COVID-19住院患者身上縱向采集的近3000份血漿樣本為疾病進展和恢復提供了獨特的見解，”他談道。“同時為其他與COVID-19相關的血漿蛋白質組學研究提供了普遍性的結果。”

研究人員根據患者的疾病嚴重程度、康復和出院所需的時間以及疾病結局，將COVID-19患者分為五個臨床軌跡組。他們確定了98名病情最嚴重或者說致命的患者，以及230名病情較輕的患者，這兩組分別位于COVID-19嚴重程度的兩端。

平均而言，他們定量了每個樣本中576個蛋白質，并梳理了各個臨床軌跡組隨時間變化的血漿蛋白質組模式。他們鑒定出與疾病嚴重程度增加相關的蛋白質變化特征，以及后來死亡的患者在疾病過程中較早出現的“死亡特征”。

在COVID-19致死病例中，研究人員發現與炎癥和器官損傷有關的中性粒細胞胞外誘捕網（NET）通路中的血漿蛋白在早期上升，隨后心臟損傷、細胞外基質降解和持續炎癥的標志物上升。

圖2 基于高通量LCMS的方法，用于分析數千個血漿樣本和隊列設計

作者報告稱，“我們的研究結果表明，中性粒細胞胞外誘捕網和心臟損傷標志物的水平升高與致命結局有關” ，并補充說，分析發現了病情惡化和死亡的潛在預后標志物。

研究人員認為，血液蛋白標志物有助于發現免疫系統過度激活的COVID-19患者，不過若要將這些標志物納入常規臨床檢測還需要使用死于病毒感染的患者樣本開展驗證研究。

參考資料

[1] Longitudinal plasma proteomic analysis of 1117 hospitalized patients with COVID-19 identifies features associated with severity and outcomes


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此文關鍵字：蛋白標志物 COVID-19 血漿標志物

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