免疫檢查點抑制劑（ICIs，Immune checkpoint inhibitors）是一種新型的癌癥免疫療法，其能利用患者自身的免疫系統來攻擊癌細胞，然而在某些患者機體中，ICIs卻會促進免疫系統攻擊健康細胞，從而引發自身免疫性疾病，當胰腺β細胞被攻擊后就會誘發1型糖尿病，近日，一項刊登在國際雜志Diabetes Care上的研究報告中，來自大阪大學的科學家們通過研究分析了使用免疫檢查點抑制劑治療所帶來的預期之外的后果。

胰腺β細胞（產生胰島素）的破壞會誘發1型糖尿病，近來對癌癥患者的臨床研究結果表明，在一些稀有病例中，ICIs會引發糖尿病發生，但其中的分子機制研究者并不清楚。研究者Sho Yoneda解釋道，研究人員在接受ICI治療的腎癌患者中遇到了這種單一的情況，這種情況使他們能夠自己檢查患者的組織并深入研究疾病的成因，目前患者的癌癥已經轉移并且擴散到了胰腺中，因此必須對患者實施切除手術。

當研究者觀察胰腺組織時他們發現了1型糖尿病的標志，他們發現了T細胞向胰腺組織大量浸潤，而且胰腺中很少有存活的β細胞，讓研究人員非常感興趣的是，剩下的β細胞很少或幾乎無法表達免疫耐受蛋白PD-L1，這完全出乎研究人員意料之外，因為此前研究結果表明，患自身免疫性1型糖尿病患者的胰腺β細胞中往往會表達高水平的PD-L1蛋白。

PD-L1能夠告訴機體免疫系統細胞是否屬于外源性威脅，而這一過程稱之為免疫耐受（immune tolerance），其能阻斷機體免疫系統攻擊機體的重要器官和組織，比如胰腺組織等。研究者Iichiro Shimomura教授說道，ICIs能阻斷諸如PD-L1等蛋白引發的效應，而且會關閉免疫耐受力，其能有效治療癌癥，因為腫瘤通常會表達PD-L1蛋白，從而使其躲避免疫系統的攻擊，但目前的問題在于通過關閉免疫耐受力后，機體就會增加可能性來使得免疫系統開始攻擊健康的組織。

目前研究人員并不清楚是否ICIs能夠引發患者胰腺組織出現可觀察到的損傷，而PD-L1所扮演的角色研究者也并不清楚，后期研究人員還需要深入研究來闡明檢查點抑制劑引發自身免疫性疾病的分子機制，盡管如此，文章中研究者提及的對這一例病例的研究結果表明，靶向PD-L1的療法或會導致細胞發生改變并最終引發1型糖尿病。

原始出處：

Sho Yoneda, Akihisa Imagawa, Yoshiya Hosokawa, et al.T-Lymphocyte Infiltration to Islets in the Pancreas of a Patient Who Developed Type 1 Diabetes After Administration of Immune Checkpoint Inhibitors,Diabetes Care(2019). DOI: 10.2337/dc18-2518

http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/05/03/dc18-2518