Diabetes：perilipin 5介導(dǎo)肌肉肝臟對話影響糖尿病發(fā)生

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2018-01-31 09:19:00【大中小】

脂滴對于脂代謝調(diào)節(jié)至關(guān)重要，脂代謝失調(diào)會促進一些疾病的發(fā)生，其中包括2型糖尿病。在最近一項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上的研究中，來自澳大利亞莫納什大學(xué)的研究人員構(gòu)建了肌肉特異性敲除脂滴相關(guān)蛋白perilipin 5的小鼠模型，用以研究PLIN5在調(diào)節(jié)骨骼肌脂代謝、細胞內(nèi)信號通路以及全身代謝平衡方面的作用。

【脂滴包被蛋白（perilipin）是一種重要的脂肪代謝相關(guān)蛋白】

脂滴包被蛋白（perilipin）作為一種重要的脂肪代謝相關(guān)蛋白包被于脂滴的表面，在脂肪代謝調(diào)控中起到分子開關(guān)的作用，能夠調(diào)控脂滴代謝。之前一項研究曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)運動員的肌細胞中含有更多的perilipin 5，細胞受到刺激釋放儲存在脂滴中的脂肪時，該分子可以移動到細胞核內(nèi)，與PGC1α共同協(xié)作，促進更多更有效的線粒體產(chǎn)生。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)高脂飲食能夠誘導(dǎo)Plin5MKO小鼠的肌肉發(fā)生包括脂肪酸氧化和氧化應(yīng)激在內(nèi)的脂代謝變化，同時還出現(xiàn)了炎癥和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平方面的下降。這些肌肉特異性的效應(yīng)還伴隨著全身葡萄糖不耐受、脂肪組織胰島素抵抗以及血液中胰島素和C肽的水平下降。與此同時，研究結(jié)果還顯示骨骼肌和肝臟合成的纖維細胞生長因子21（FGF21）分泌減少導(dǎo)致血液中FGF21的水平也下降。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)來自敲除小鼠的肌肉分泌因子能夠抑制肝臟細胞分泌FGF21。給予外源的FGF21處理敲除小鼠，恢復(fù)其在體內(nèi)的水平能夠改善血糖控制和胰島素分泌。

這些結(jié)果表明敲除PLIN5引起的脂代謝改變會減少肌肉中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，減少肌肉和肝臟的FGF21合成，損害血糖控制，說明了肌肉-肝臟對話在代謝調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用。

文章來源

Magdalene K. Montgomery, et al. Perilipin 5 Deletion Unmasks an Endoplasmic Reticulum Stress – Fibroblast Growth Factor 21 Axis in Skeletal Muscle. Diabetes 2018 Jan; db170923.