Diabetes：perilipin 5介導肌肉肝臟對話影響糖尿病發生

來源：作者：人氣：-發表時間：2018-01-31 09:19:00【大中小】

脂滴對于脂代謝調節至關重要，脂代謝失調會促進一些疾病的發生，其中包括2型糖尿病。在最近一項發表在國際學術期刊Diabetes上的研究中，來自澳大利亞莫納什大學的研究人員構建了肌肉特異性敲除脂滴相關蛋白perilipin 5的小鼠模型，用以研究PLIN5在調節骨骼肌脂代謝、細胞內信號通路以及全身代謝平衡方面的作用。

【脂滴包被蛋白（perilipin）是一種重要的脂肪代謝相關蛋白】

脂滴包被蛋白（perilipin）作為一種重要的脂肪代謝相關蛋白包被于脂滴的表面，在脂肪代謝調控中起到分子開關的作用，能夠調控脂滴代謝。之前一項研究曾經發現運動員的肌細胞中含有更多的perilipin 5，細胞受到刺激釋放儲存在脂滴中的脂肪時，該分子可以移動到細胞核內，與PGC1α共同協作，促進更多更有效的線粒體產生。

在這項研究中，研究人員發現高脂飲食能夠誘導Plin5MKO小鼠的肌肉發生包括脂肪酸氧化和氧化應激在內的脂代謝變化，同時還出現了炎癥和內質網應激水平方面的下降。這些肌肉特異性的效應還伴隨著全身葡萄糖不耐受、脂肪組織胰島素抵抗以及血液中胰島素和C肽的水平下降。與此同時，研究結果還顯示骨骼肌和肝臟合成的纖維細胞生長因子21（FGF21）分泌減少導致血液中FGF21的水平也下降。有趣的是，研究人員發現來自敲除小鼠的肌肉分泌因子能夠抑制肝臟細胞分泌FGF21。給予外源的FGF21處理敲除小鼠，恢復其在體內的水平能夠改善血糖控制和胰島素分泌。

這些結果表明敲除PLIN5引起的脂代謝改變會減少肌肉中的內質網應激，減少肌肉和肝臟的FGF21合成，損害血糖控制，說明了肌肉-肝臟對話在代謝調節方面發揮重要作用。

文章來源

Magdalene K. Montgomery, et al. Perilipin 5 Deletion Unmasks an Endoplasmic Reticulum Stress – Fibroblast Growth Factor 21 Axis in Skeletal Muscle. Diabetes 2018 Jan; db170923.