近日，一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中，來自美國西南醫學中心的科學家們通過研究發現，機體先天性免疫系統中對腸道微生物產生反應的一種特殊蛋白或能有效抑制常見肝癌的發生和進展，這種名為NLRP12的先天性免疫感受器或能有效幫助抵御肝細胞癌的發生。

NLRP12是NOD樣模式識別受體家族的成員之一，該家族能幫助感知微生物和細胞內其它的刺激物，從而以多種方式來調節機體的先天性免疫反應，本文研究為越來越多的研究增加了證據，即炎癥與肝臟腫瘤的發生直接相關。研究者Hasan Zaki教授說道，NLRP12能對腸道微生物產生反應，并在抑制常見肝癌中扮演著關鍵角色。

肝細胞癌的主要風險因子包括乙肝或丙肝病毒感染、慢性酒精濫用和非酒精性脂肪肝，盡管目前研究人員并不是非常清楚肝細胞癌發生的精細化機制，但肝臟中的炎癥被認為是引發肝細胞癌的一個關鍵因素。當暴露于化學致癌物后，相比正常小鼠而言，缺失Nlrp12基因的小鼠機體中炎性水平會增加，其會加速腫瘤進展過程。

為了理解其中的分子機制，研究人員對攜帶和缺失Nlrp12基因的小鼠機體腫瘤細胞所釋放的信號進行研究，他們發現，JNK信號通路（此前被認為與肝癌發生相關）在缺失Nlrp12的小鼠肝臟腫瘤中表現出了高度的活性；JNK通路能被細菌的脂多糖分子所激活，而機體中的有益和有害細菌都會釋放脂多糖分子。脂多糖會通過血液從腸道流向肝臟啊中，最終通過激活JNK信號和其它信號通路來引發炎癥，這種運輸機制在遭受肝炎和脂肪肝的患者肝臟中非常常見.

研究結果表明，NLRP12能夠抑制因腸道微生物和促癌信號引發的炎癥，為了證實這種腸道-肝臟炎癥-致癌假說，研究人員利用抗生素來治療小鼠降低其腸道菌群的水平，結果發現，利用抗生素治療剔除腸道菌群能夠顯著降低缺失Nlrp12的小鼠機體中腫瘤的生長，因此NLRP12或許是一種潛在的治療靶點，而將當前的免疫檢查點阻斷劑療法與增加肝臟中NLRP12的方法相結合或有望改善當前肝癌患者的治療效果。免疫檢查點阻斷劑是一種新型療法，其能通過機體免疫反應來殺滅癌細胞，當該策略開始發揮作用時其會變得非常有效，當通常情況下其并不是非常有效，因此研究人員就需要尋找其它方法來改善這種療法的作用效果，本文研究中，研究人員就深入闡明了通過NLRP12來調節JNK通路的新型機制，后期或有望幫助開發治療肝癌的新型療法。

原始出處：

Udden SN, Kwak YT, Godfrey V, et al.NLRP12 suppresses hepatocellular carcinoma via downregulation of cJun N-terminal kinase activation in the hepatocyte. Elife. 2019 Apr 16;8. pii: e40396. doi: 10.7554/eLife.40396.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30990169