近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志eLife上的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體先天性免疫系統(tǒng)中對(duì)腸道微生物產(chǎn)生反應(yīng)的一種特殊蛋白或能有效抑制常見(jiàn)肝癌的發(fā)生和進(jìn)展，這種名為NLRP12的先天性免疫感受器或能有效幫助抵御肝細(xì)胞癌的發(fā)生。

NLRP12是NOD樣模式識(shí)別受體家族的成員之一，該家族能幫助感知微生物和細(xì)胞內(nèi)其它的刺激物，從而以多種方式來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體的先天性免疫反應(yīng)，本文研究為越來(lái)越多的研究增加了證據(jù)，即炎癥與肝臟腫瘤的發(fā)生直接相關(guān)。研究者Hasan Zaki教授說(shuō)道，NLRP12能對(duì)腸道微生物產(chǎn)生反應(yīng)，并在抑制常見(jiàn)肝癌中扮演著關(guān)鍵角色。

肝細(xì)胞癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因子包括乙肝或丙肝病毒感染、慢性酒精濫用和非酒精性脂肪肝，盡管目前研究人員并不是非常清楚肝細(xì)胞癌發(fā)生的精細(xì)化機(jī)制，但肝臟中的炎癥被認(rèn)為是引發(fā)肝細(xì)胞癌的一個(gè)關(guān)鍵因素。當(dāng)暴露于化學(xué)致癌物后，相比正常小鼠而言，缺失Nlrp12基因的小鼠機(jī)體中炎性水平會(huì)增加，其會(huì)加速腫瘤進(jìn)展過(guò)程。

為了理解其中的分子機(jī)制，研究人員對(duì)攜帶和缺失Nlrp12基因的小鼠機(jī)體腫瘤細(xì)胞所釋放的信號(hào)進(jìn)行研究，他們發(fā)現(xiàn)，JNK信號(hào)通路（此前被認(rèn)為與肝癌發(fā)生相關(guān)）在缺失Nlrp12的小鼠肝臟腫瘤中表現(xiàn)出了高度的活性；JNK通路能被細(xì)菌的脂多糖分子所激活，而機(jī)體中的有益和有害細(xì)菌都會(huì)釋放脂多糖分子。脂多糖會(huì)通過(guò)血液從腸道流向肝臟啊中，最終通過(guò)激活JNK信號(hào)和其它信號(hào)通路來(lái)引發(fā)炎癥，這種運(yùn)輸機(jī)制在遭受肝炎和脂肪肝的患者肝臟中非常常見(jiàn).

研究結(jié)果表明，NLRP12能夠抑制因腸道微生物和促癌信號(hào)引發(fā)的炎癥，為了證實(shí)這種腸道-肝臟炎癥-致癌假說(shuō)，研究人員利用抗生素來(lái)治療小鼠降低其腸道菌群的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利用抗生素治療剔除腸道菌群能夠顯著降低缺失Nlrp12的小鼠機(jī)體中腫瘤的生長(zhǎng)，因此NLRP12或許是一種潛在的治療靶點(diǎn)，而將當(dāng)前的免疫檢查點(diǎn)阻斷劑療法與增加肝臟中NLRP12的方法相結(jié)合或有望改善當(dāng)前肝癌患者的治療效果。免疫檢查點(diǎn)阻斷劑是一種新型療法，其能通過(guò)機(jī)體免疫反應(yīng)來(lái)殺滅癌細(xì)胞，當(dāng)該策略開(kāi)始發(fā)揮作用時(shí)其會(huì)變得非常有效，當(dāng)通常情況下其并不是非常有效，因此研究人員就需要尋找其它方法來(lái)改善這種療法的作用效果，本文研究中，研究人員就深入闡明了通過(guò)NLRP12來(lái)調(diào)節(jié)JNK通路的新型機(jī)制，后期或有望幫助開(kāi)發(fā)治療肝癌的新型療法。

原始出處：

Udden SN, Kwak YT, Godfrey V, et al.NLRP12 suppresses hepatocellular carcinoma via downregulation of cJun N-terminal kinase activation in the hepatocyte. Elife. 2019 Apr 16;8. pii: e40396. doi: 10.7554/eLife.40396.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30990169