FASEB J：發現治療胰腺癌的新靶標！癌癥之王瑟瑟發抖！

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-10-18 13:07:00【大中小】

最近在FASEB雜志上的一項研究發現了胰腺腫瘤對化療產生耐藥性的新機制。其機制包括早幼粒細胞白血病蛋白(PML)功能的喪失，其作用類似于腫瘤抑制因子。令人驚訝的是，研究人員發現，PML功能障礙不是由于基因突變或基因表達改變，而是一種特定類型的蛋白質修飾的改變。

為了進行這項實驗，研究人員首先從胰腺癌細胞系中產生了耐藥和非耐藥細胞的蛋白修飾譜。通過比較這些圖譜，他們發現了與耐藥細胞相關的特定蛋白修飾的改變。耐藥細胞中有PML，因其參與一種侵襲性白血病而聞名。利用培養的細胞，研究人員發現，一種被稱為類泛素化的PML修飾的改變也參與了胰腺癌細胞對化療治療的耐藥性。

使用病人來源的異種移植模型，研究人員發現，PML高表達和PML類泛素化水平更高的高患者有更高的生存率。相反，該研究表明，無論是PML低表達還是PML低類泛素化患者的生存率更差，因為他們的腫瘤對化療治療表現出了耐藥性。

""這些發現可以在相對較短的時間內改善胰腺癌患者的預后，"法國國立衛生與醫學研究所馬賽癌癥研究中心(CRCM)的研究員Philippe Soubeyran博士說。"從長遠來看，我們或許能夠通過恢復藥物對耐藥腫瘤的療效來改善胰腺癌的治療。"

FASEB雜志主編Thoru Pederson博士說："這種蛋白質的翻譯后修飾具有如此的決定性，這是一個有趣的發現。這不僅重置了治療維度，而且可能預示著其他惡性腫瘤中類似的癌蛋白事件。"

參考資料：

Philippe Soubeyran et al. PML hyposumoylation is responsible for the resistance of pancreatic cancer. The FASEB Journal. DOI：https：//doi.org/10.1096/fj.201901091R

www.fasebj.org/doi/10.1096/fj.201901091R