肺細胞如何保護自己免受RNA病毒感染？

來源：作者：人氣：-發表時間：2023-03-02 09:22:00【大中小】

摘要：一項新的研究揭示了一種名為APOBEC3B的蛋白質如何保護細胞免受呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰質炎病毒和麻疹等多種不同類型RNA病毒的侵害，從而幫助預防疾病。

加州大學歐文分校領導的一項新研究揭示了一種名為APOBEC3B的蛋白質如何保護細胞免受呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰質炎病毒和麻疹等許多不同類型的RNA病毒的侵害，有助于預防疾病。這項研究發表在《Nature Communications.》雜志上。這項研究結果提供了對肺細胞如何保護自己免受RNA病毒感染的理解。這一新發現對于開發未來的治療方法以限制病毒感染和改善慢性肺部疾病患者的健康至關重要。

圖1 新研究揭示了一種名為APOBEC3B的蛋白質如何保護細胞免受RNA病毒感染

呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰質炎病毒和麻疹——都是單鏈RNA病毒——是由呼吸道氣溶膠傳播的高傳染性疾病的一些例子，通常感染肺細胞。

“患有哮喘、囊性纖維化、慢性阻塞性肺疾病和間質性肺疾病等慢性肺部疾病的患者更容易受到呼吸道感染。這些病毒感染可以進一步促進疾病進展，”UCI醫學院生物化學系助理教授Remi Buisson博士說。“我們發現的一個令人興奮的部分填補了一個關鍵的知識空白，它闡明了APOBEC3B如何在不產生病毒基因組突變的情況下促進宿主細胞的先天免疫反應，并促進病毒進化。”

在這項研究中，UCI醫學院Buisson實驗室的研究生Lavanya Manjunath和Sunwoo Oh利用不同的RNA病毒模型，包括仙臺病毒、脊髓灰質炎病毒和Sindbis病毒作為工具，確定APOBEC3B如何調節先天性免疫信號以應對病毒感染。此外，他們發現APOBEC3B通過與PABPC1的相互作用被招募到應激顆粒中，以防止應激顆粒的不穩定，并保護與應激顆粒相關的mrna不受RNA內切酶RNase L的影響，這種RNA內切酶可切割宿主細胞中的RNA。

圖2 SeV感染誘導APOBEC3B定位于應激顆粒

Buisson說:“我們認為，APOBEC3B除了具有編輯病毒基因組的典型作用外，還與PABPC1一起作為重要的先天免疫媒介，在先天免疫反應的不同步驟保護細胞免受病毒感染。”

需要更多的研究來制定預防RNA病毒感染的策略。

Buisson說:“我們的下一步是確定APOBEC3B如何識別病毒基因組以促進先天免疫反應并防止病毒復制的詳細機制。”“我們的目標是確定RNA病毒是如何發展出抵抗機制來對抗APOBEC3B功能并逃避宿主細胞的防御。”

參考資料：

[1] Lavanya Manjunath, Sunwoo Oh, Pedro Ortega, Alexis Bouin, Elodie Bournique, Ambrocio Sanchez, Pia Møller Martensen, Ashley A. Auerbach, Jordan T. Becker, Marcus Seldin, Reuben S. Harris, Bert L. Semler, Rémi Buisson. APOBEC3B drives PKR-mediated translation shutdown and protects stress granules in response to viral infection. Nature Communications, 2023; 14 (1)