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感染新冠竟喪失嗅覺和味覺?Nature子刊揭示基因變異或是罪魁禍?zhǔn)?/h1>
來(lái)源:生物探索作者:人氣:-發(fā)表時(shí)間:2022-03-03 12:39:00【
對(duì)于感染新冠病毒的患者來(lái)說(shuō),最快給出的生理信號(hào)之一是嗅覺或味覺的喪失。現(xiàn)在,研究人員已經(jīng)確定了人體內(nèi)的一些基因變異可能是剝奪他們感覺器官功能的罪魁禍?zhǔn)住?/div>
1月17日有研究人員在Nature Genetics上發(fā)表了“The UGT2A1/UGT2A2 locus is associated withCOVID-19-related loss of smell or taste”的研究,揭示感染新冠后喪失嗅覺和味覺背后或是因?yàn)榛蜃儺悺?strong>該研究表明感染新冠的人與非感染人群相比,其4號(hào)染色體上發(fā)生基因變異使人失去嗅覺或味覺的可能性要高出11%。
圖1. 研究成果(圖源:Nature Genetics)
在這項(xiàng)研究中,收集了超過(guò)100萬(wàn)參與者的自我報(bào)告數(shù)據(jù),通過(guò)要求參與者報(bào)告他們?cè)诟腥綜OVID-19期間出現(xiàn)喪失嗅覺或味覺的癥狀,并將他們與未出現(xiàn)此癥狀的人群進(jìn)行對(duì)比。
圖2. 感染新冠病毒人群中是否喪失嗅覺/味覺的樣本量及其百分比(圖源:Nature Genetics)
在所有個(gè)體中,69841人共中有47298人報(bào)告嗅覺或味覺喪失,占比68%,其中,女性比男性更有可能出現(xiàn)這種癥狀,并且有這種癥狀的人(平均年齡41歲)通常比沒(méi)有這種癥狀的人(平均年齡45歲)年輕。研究者們還分別在每個(gè)遺傳決定的血統(tǒng)組(在歐洲、拉丁裔、非裔美國(guó)人、東亞和南亞血統(tǒng))內(nèi)進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS,總樣本量為56373),最終數(shù)據(jù)顯示:嗅覺或味覺喪失率介于63%和70%之間。因此,正如預(yù)期的那樣,嗅覺或味覺的喪失在SARS-CoV-2檢測(cè)呈陽(yáng)性的人中更為常見。
接著,研究者對(duì)23andMe數(shù)據(jù)庫(kù)中定義的大約1300種表型的索引SNP進(jìn)行了全表型關(guān)聯(lián)研究。其中有兩種表型與嗅覺能力有關(guān),一種與冰淇淋口味偏好有關(guān),另一種與煙草使用有關(guān)。除此之外沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何與COVID-19癥狀、易感性或嚴(yán)重性有一定關(guān)聯(lián)的表型。
圖3. 感染新冠病毒人群中“味覺或嗅覺喪失”表型的曼哈頓圖和區(qū)域圖(圖源:Nature Genetics)
研究者們還發(fā)現(xiàn),在關(guān)聯(lián)的150 kb內(nèi)有四個(gè)基因(UGT2A1、UGT2A2、UGT2B4、SULT1B1),UGT2A1和UGT2A2是尿苷二磷酸糖基轉(zhuǎn)移酶家族的一部分,這些酶通過(guò)與葡萄糖醛酸結(jié)合來(lái)代謝親脂性底物。動(dòng)物研究表明,這些在嗅覺上皮細(xì)胞中表達(dá)的酶參與消除進(jìn)入鼻腔并與嗅覺受體結(jié)合的氣味。例如,氣味劑的葡萄糖醛酸化不能刺激嗅球,從而阻止氣味被大腦檢測(cè)到,這在功能上證明了以上基因產(chǎn)生的酶對(duì)氣味劑的影響。
另外,最近的證據(jù)表明,SARS-CoV-2進(jìn)入并積聚在嗅覺支持細(xì)胞中與嗅覺神經(jīng)元不同,這些細(xì)胞大量表達(dá)病毒進(jìn)入蛋白血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)和跨膜蛋白酶絲氨酸2并且在代謝和功能上與嗅覺神經(jīng)元和氣味信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)(通過(guò)內(nèi)吞氣味結(jié)合蛋白復(fù)合物、解毒、維持成熟嗅覺受體神經(jīng)元的纖毛和維持上皮完整性來(lái)處理氣味)。也有人提出,當(dāng)這些基本功能被破壞時(shí)會(huì)導(dǎo)致嗅覺受損。
UGT2A1和UGT2A2如何是否參與上述過(guò)程尚不清楚,但這些基因可能在受感染細(xì)胞的生理學(xué)中發(fā)揮作用,并最終導(dǎo)致嗅覺能力喪失。
值得注意的是,本研究中發(fā)現(xiàn)的變異似乎也與個(gè)人嗅覺能力有關(guān),這可能表明那些對(duì)于嗅覺或味覺高度敏感的人來(lái)說(shuō)更容易發(fā)覺因SARS-CoV-2感染而導(dǎo)致這些感官的喪失。
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