干細(xì)胞商業(yè)化成功的背后故事

來源：生物谷作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2015-03-05 08:48:00【大中小】

上個月是再生醫(yī)學(xué)具有歷史意義的時(shí)刻，世界上第一個合法的干細(xì)胞商業(yè)化成功，這種細(xì)胞是從臍帶中采集的，歐盟授權(quán)Holoclar可用這種細(xì)胞治療角膜燒傷致盲患者。讓人吃驚的是，這個細(xì)胞被成功上市的來自一家意大利的小實(shí)驗(yàn)室。意大利對生命科學(xué)的支持力度比較小，在意大利干細(xì)胞治療也曾經(jīng)因?yàn)镾tamina基金會治療多種疾病的非法市場化鬧地沸沸揚(yáng)揚(yáng)，而且引起了國際干細(xì)胞領(lǐng)域的關(guān)注。這次成功主要來自摩德納大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心研究團(tuán)隊(duì)主任GraziellaPellegrini教授，她和同事克服了許多困難，將干細(xì)胞治療成功推向市場。

該小組曾經(jīng)采集化學(xué)事故灼燒傷視力受損患者健康角膜緣（或稱輪部）干細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室大量培養(yǎng)后，回植入這些患者的眼睛，進(jìn)而讓患者恢復(fù)視力，十年實(shí)驗(yàn)期間共讓81名患者重見光明，成功率逾四分之三，被譽(yù)為再生醫(yī)學(xué)的一大突破，也為其它視力本無法復(fù)元的患者帶來希望。佩雷葛里尼表示，其中一名患者眼盲已逾六十年，經(jīng)治療視力已恢復(fù)清晰，這項(xiàng)醫(yī)療成就不是奇跡，只是科技進(jìn)步而已。研究中科學(xué)家由患者沒受傷眼睛的角膜緣，取出少量干細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)，增加其數(shù)目，長成薄膜形狀。接下來醫(yī)生手術(shù)除去患者因化學(xué)事故灼燒傷的角膜疤痕組織，再植入干細(xì)胞薄膜，結(jié)果薄膜能成長為新的角膜組織，取代舊有受損組織。科學(xué)家表示，因?yàn)檫@些成體干細(xì)胞是取自患者自體，因此回植治療時(shí)，不必?fù)?dān)心排斥。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)自1998年進(jìn)行到2007年，共治療106名患者（1名男性治療雙眼）。患者大多單眼受到重傷，視力微弱到僅能感受光線或數(shù)手指頭。很多人甚至已經(jīng)喪失視力多年，而且動過手術(shù)想恢復(fù)視力，卻告失敗。他們使用的干細(xì)胞技術(shù)，讓眼睛完全恢復(fù)視力者共81人，成功率逾76％，部分恢復(fù)者14人，醫(yī)療效果迄今能持續(xù)達(dá)十年。這項(xiàng)研究成果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

最近《自然》雜志對佩雷葛里尼進(jìn)行了采訪。她介紹了相關(guān)研究和一些背后的細(xì)節(jié)。角膜如果發(fā)生燒傷，尤其是其干細(xì)胞來源的角膜緣受損傷后，角膜細(xì)胞無法得到更新，角膜將出現(xiàn)纖維化和血管增生，導(dǎo)致慢性疼痛、反復(fù)炎癥和視力喪失。為解決上述問題，該團(tuán)隊(duì)用Holoclar治療給角膜提供新的干細(xì)胞，一個關(guān)鍵問題是必須提供足夠多的干細(xì)胞，以提供大約1-2平方毫米的組織。這種組織是用人纖維蛋白作為支架，培養(yǎng)出大約3000個干細(xì)胞。然后將培養(yǎng)好的組織片移植到手術(shù)清除損傷組織的角膜上，這些細(xì)胞會成活，一年內(nèi)能限制血管再生進(jìn)入角膜，達(dá)到治療的目標(biāo)。

該小組從開始這方面的研究到現(xiàn)在取得不可思議的成功先后已經(jīng)20多年，佩雷葛里尼回憶說，1990年就開始了細(xì)胞生物學(xué)研究，當(dāng)時(shí)她在日內(nèi)瓦大學(xué)做博士后，主要和同事Michele De Luca一起從事上皮細(xì)胞生物學(xué)的基礎(chǔ)研究。1996年她們一起轉(zhuǎn)到Dermopatico Immaculate研究所，該研究所附屬醫(yī)院是一些推崇科學(xué)研究的神甫負(fù)責(zé)管理，給她們提供了非常好的研究設(shè)備和臨床資源。不過最終他們沒有接受她們的研究進(jìn)入臨床。2002年，她們轉(zhuǎn)到威尼托眼庫基金會繼續(xù)研究，在這里有上皮干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室。2008年，她們再次轉(zhuǎn)移到摩德納大學(xué)新成立的再生醫(yī)學(xué)中心，在這里她們才專心開始這一研究。佩雷葛里尼說雖然意大利國家不是非常重視生命科學(xué)，但意大利科學(xué)家并不放棄自己，例如國際上第一例針對人類免疫缺陷的基因治療也是米蘭人干的。1997年她們最早報(bào)道了兩例成功的個案，證明了這個思路是正確的，2010年他們報(bào)道了112例臨床研究，其中總有效率達(dá)到90%（其中完全成功率77%）。

申請獲得批準(zhǔn)經(jīng)歷了許多努力，主要是和管理機(jī)構(gòu)的交流存在非常大的障礙，管理機(jī)構(gòu)對干細(xì)胞不了解，又擔(dān)心風(fēng)險(xiǎn)，她們最后通過和一家公司合作，進(jìn)行了多種證據(jù)的整理，才最終獲得批準(zhǔn)。意大利Stamina基金會認(rèn)為自己開發(fā)出對患者有好處的治療方法，但逃避監(jiān)管，非法使用干細(xì)胞治療的問題。佩雷葛里尼認(rèn)為，這讓她十分惱火，因?yàn)镾tamina這樣的事情絕對不應(yīng)該發(fā)生，這件事讓她意識到公眾和政客一般對干細(xì)胞不夠了解，所以才容易被欺騙。科學(xué)家應(yīng)該特別注意公眾形象，如果急功近利可能適得其反，阻礙科學(xué)的正常發(fā)展。

佩雷葛里尼的成功說明，一個研究團(tuán)隊(duì)規(guī)模不一定十分大十分強(qiáng)，甚至在社會環(huán)境惡劣，科研條件和科研投入不那么理想的條件下，只要能按照正確的方向，付出足夠的努力和堅(jiān)持，最終仍然有可能取得成功。