腫瘤仍然是全世界每年確診的1400萬(wàn)人的致命威脅。而根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù),過(guò)去30年間癌癥的5年生存率在穩(wěn)步提高,已經(jīng)提高了將近70%。然而目前的癌癥治療手段,如傳統(tǒng)的放療,通常也會(huì)殺傷正常細(xì)胞。化療通常會(huì)由于現(xiàn)有的耐藥細(xì)胞或者誘導(dǎo)出的耐藥癌細(xì)胞導(dǎo)致的耐藥性而失敗。因此耐藥性是一個(gè)致命的打擊,而它也是美國(guó)政府啟動(dòng)的癌癥登月計(jì)劃主要目標(biāo)之一。
圖片來(lái)源:IBM
為了解決這個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題,我們研究團(tuán)隊(duì)的科學(xué)家——Almaden與新加坡生物工程和納米技術(shù)研究所(IBN)、分子和細(xì)胞生物學(xué)研究所(IMCB)及新加坡遺傳學(xué)研究所(GIS)的科學(xué)家們一起開發(fā)出了一種新型合成高分子可以選擇性殺死癌細(xì)胞,同時(shí)不會(huì)影響正常細(xì)胞。在實(shí)驗(yàn)中,癌細(xì)胞不會(huì)對(duì)這種新的大分子產(chǎn)生耐藥性,這將有效殺傷對(duì)其他藥物產(chǎn)生耐藥性的癌細(xì)胞。
我們的研究聚焦于大分子(一個(gè)高分子或者高分子組裝體)的抗癌潛力,它們可以以不同的機(jī)制對(duì)抗疾病。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Journal of the American Chemical Society》上。
在這項(xiàng)研究中,研究人員表明包含一些正電基團(tuán)的高分子可以與癌細(xì)胞表面的負(fù)電荷相互作用。這些大分子的另一個(gè)特點(diǎn)就是可以與細(xì)胞膜融合,從而打孔進(jìn)入細(xì)胞從內(nèi)部殺傷癌細(xì)胞。在早期測(cè)試中,這些大分子可以對(duì)抗耐藥的癌細(xì)胞及癌干細(xì)胞,可以防止癌細(xì)胞遷移,可以在多種藥物治療之后仍然有效。
我們的研究團(tuán)隊(duì)旨在解決癌癥治療中長(zhǎng)期存在的問(wèn)題:包括耐藥性、腫瘤組織藥物富集太少、化療藥物低溶解性、從機(jī)體中過(guò)快清除、毒副作用等。這項(xiàng)研究使用實(shí)驗(yàn)室模型表明了這些分子的早期治療療效,表明它們是一種潛在的治療方法。這些大分子被設(shè)計(jì)可以自組裝形成納米顆粒,從而可以通過(guò)腫瘤組織中多孔的血管進(jìn)入腫瘤組織。
在這項(xiàng)研究中,納米顆粒的外殼可以防止納米顆粒與正常細(xì)胞相互作用,從而使得納米顆粒在到達(dá)腫瘤組織之后才與負(fù)電細(xì)胞膜相互作用導(dǎo)致膜破壞從而殺死癌細(xì)胞。我們也評(píng)估了多次使用這種高分子進(jìn)行治療是否會(huì)使癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在多次治療之后,高分子仍然具有療效,且癌細(xì)胞沒(méi)有產(chǎn)生耐藥性。總體而言,這種大分子可以克服常規(guī)化療遇到的一系列問(wèn)題。
盡管我們對(duì)結(jié)果很興奮,但是我們也意識(shí)到我們還處于研究初期,我們正在尋找藥企和我們一起加快這種高分子抗癌藥物的研究。
參考資料:
Nathaniel H. Park et al. Addressing Drug Resistance in Cancer with Macromolecular Chemotherapeutic Agents, Journal of the American Chemical Society (2018). DOI: 10.1021/jacs.7b11468
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