核糖體停頓+蛋白質失衡，時間這把“殺豬刀”！

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2022-02-15 13:13:00【大中小】

衰老伴隨著細胞蛋白質穩態（proteostasis）的降低，構成許多與年齡相關的、蛋白質錯誤折疊疾病的病理基礎。然而，衰老如何破壞蛋白平衡的機制仍不清楚。與成熟蛋白質相比，新生多肽更容易發生錯誤折疊，因此成為蛋白質穩態調控網絡的重大負擔。在翻譯延伸過程中，核糖體的速度在位置上是可變的，而這些局部的變化影響著共翻譯轉運（蛋白質一邊翻譯一邊轉運到內質網）過程。一般認為，翻譯延伸過程的一過性減慢可以促進新生蛋白的折疊、組裝、細胞器靶向定位和分子伴侶招募等過程，有利于共翻譯轉運。然而，如果翻譯延伸過程持續減慢，則可能導致核糖體碰撞和新生多肽及轉錄本的降解，不利于共翻譯轉運，會出現新生蛋白質聚集、細胞適應性受損和神經退行性改變。衰老的標志之一是蛋白質穩態的失衡，但尚不清楚衰老是否破壞了翻譯延伸和共翻譯轉運之間的緊密平衡。

2022年1月19日，Nature雜志在線刊登了題為“Ageing exacerbates ribosome pausing to disruptcotranslational proteostasis”的文章。該研究發現，衰老過程中翻譯效率的改變或有助于破壞蛋白質穩態。核糖體停頓的增加導致核糖體相關質量控制機制（ROC）超負荷及新生多肽聚集，在衰老過程中對蛋白質穩態的破壞具有重要作用。