好消息！Nature發文：面對新冠病毒突變，人體的免疫系統也在不斷應對進化！

來源：作者：人氣：-發表時間：2021-01-28 09:37:00【大中小】

感染SARS-CoV-2后，體液免疫一直在持續發展。

迄今為止，嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒已經感染了超過9880萬人，造成超過210萬人死亡，此外，在英國、南非等地區也陸續發現了新冠病毒的突變菌株。面對嚴峻的疫情，各國陸續開發了和批準使用了各種針對新冠病毒的疫苗。

對于感染過新冠病毒的患者來說，其體內會產生免疫系統生成的具有中和抗性的抗體，可保護其免受感染。但免疫系統抗擊SARS-CoV-2所產生的抗體活性能持續多久？B細胞的數量和質量是否會下降？能否識別應對突變后的新冠病毒？這些仍未可知。

近日，來自美國洛克菲勒大學和西奈山伊坎醫學院的研究團隊在《Nature》上發表了題為Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2的研究成果，發現患者在感染SARS-CoV-2后6.2個月間，雖然體液中中和活性抗體明顯降低，但記憶B細胞在不斷進化產生體細胞超突變，表達出了具有增強效力和對RBD突變的抵抗力的抗體，體液免疫一直在持續發展。

https://doi.org/10.1038/s41586-021-03207-w

為了研究感染SARS-CoV-2的患者體內的長期抗體免疫能力，研究人員對87名COVID-19患者在感染后1.3和6.2個月時血液中的中和抗體水平及記憶B細胞特征進行了分析。

酶聯免疫吸附（ELISA）和自動血清學測定結果發現，1.3到6.2個月間，血液中的抗RBD（新冠病毒刺突蛋白受體結合域）和抗N（核蛋白）抗體均顯著下降，且各抗體的下降幅度均與初始抗體水平成反比。使用含SARS-CoV-2刺突蛋白的HIV-1假病毒測量血漿中和活性，發現與1.3個月時相比，6.2個月時針對新冠病毒的中和抗體滴度下降了5倍，這表明SARS-CoV-2感染后6個月時，患者體內具有中和活性的的抗體明顯降低，但仍可檢測到。

抗SARS-CoV-2的血漿抗體動力學

記憶B細胞是由免疫系統中的B細胞分化而來的，對抗原具有特異性的識別能力，當抗原二次感染機體時，記憶細胞可直接增殖、分化產生漿細胞，并產生抗體，與抗原結合。對患者體內的SARS-CoV-2記憶B細胞分析，發現1.3到6.2個月間，記憶B細胞群體中表達抗RBD的IgG抗體的記憶B細胞占比表現出小幅但顯著的增加。

抗SARS-CoV-2 RBD的抗體序列

此外，研究人員還發現，1.3和6.2個月時的記憶B細胞還表現出了單克隆抗體種類的的更新和抗體序列的演變，這也說明在受到感染后1.3到6.2個月間，免疫系統一直在持續優化對新冠病毒的抗體免疫反應。對這兩個時間點中的122個代表性抗體對RBD的反應性進行評估，發現其中有115種能與RBD結合，且6.2個月時抗體的EC50（半最大效應濃度）顯著提高。

抗SARS-CoV-2 RBD單克隆抗體反應性

那么這些抗體對病毒突變菌株的抗性如何呢？研究人員對其與SARS-CoV-2的野生型RBD和突變體RBD的結合效果進行測定，發現兩個時間點均出現的抗體克隆中，有83％的抗體克隆在6.2個月時與突變RBD的整體結合增加，且在E484(巴西及南非突變株突變位置)，Q493，N439，N440和R346這些RBD突變氨基酸位置上是結合增加最為顯著。對能與突變RBD結合的抗體的中和廣度進行分析，發現除了具有更強的中和力外，進化的記憶B細胞表達的抗體也具有更高的中和廣度，部分抗體能中和一種以上病毒變體。