Immunity：EB病毒的弱點(diǎn)

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2024-03-14 11:13:00【大中小】

摘要：對兩種實(shí)驗(yàn)室生成的單克隆抗體(mab)和一種重要的eb病毒(EBV)蛋白之間相互作用的研究發(fā)現(xiàn)了可用于設(shè)計(jì)這種極其常見的病毒的治療方法和疫苗的靶點(diǎn)。

通過研究兩種實(shí)驗(yàn)室生成的單克隆抗體(mab)和一種重要的eb病毒(EBV)蛋白之間的相互作用，發(fā)現(xiàn)了可用于設(shè)計(jì)這種極其常見的病毒的治療方法和疫苗的靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究是由Jeffrey I. Cohen醫(yī)學(xué)博士和他的同事領(lǐng)導(dǎo)的，他們來自美國國家衛(wèi)生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所(NIAID)。研究結(jié)果發(fā)表在《免疫》雜志上。

圖1 Epstein-Barr病毒gp42抗體揭示了受體結(jié)合和融合到B細(xì)胞的脆弱位點(diǎn)

世界上大約95%的人口感染了eb病毒，這種病毒在體內(nèi)永久存在，通常存在于B淋巴細(xì)胞中，B淋巴細(xì)胞是一種產(chǎn)生抗體的免疫系統(tǒng)細(xì)胞，分布在喉嚨和咽部。EBV有時(shí)可導(dǎo)致b細(xì)胞癌，包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，或胃癌或鼻咽癌。最近，EBV感染被證明會(huì)顯著增加患多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)。目前還沒有預(yù)防EBV感染的疫苗，也沒有專門的治療方法。

在這項(xiàng)研究中，NIAID的研究人員檢測了一種名為gp42的病毒蛋白，病毒必須利用它來感染B細(xì)胞。從理論上講，一種能夠阻斷gp42與B細(xì)胞結(jié)合或融合的能力的疫苗或基于抗體的治療方法將阻止EBV感染，從而阻止病毒在這些細(xì)胞中持續(xù)存在的能力。該團(tuán)隊(duì)生成了兩種gp42特異性單克隆抗體A10和4C12，并使用x射線晶體學(xué)可視化它們?nèi)绾闻cgp42相互作用。晶體結(jié)構(gòu)顯示，這兩個(gè)單抗與gp42上不同的、不重疊的位點(diǎn)相互作用。單克隆抗體A10阻斷gp42上受體結(jié)合所需的位點(diǎn)，而4C12干擾參與膜融合的另一個(gè)位點(diǎn)。

接下來，科學(xué)家們在小鼠身上測試了A10、4C12和其他幾種單克隆抗體，以檢測它們預(yù)防EBV感染和EBV淋巴瘤的能力。mAb A10對EBV感染提供了幾乎完全的保護(hù)，并且沒有小鼠發(fā)生淋巴增生性疾病或淋巴瘤。相比之下，幾乎所有用其他單克隆抗體治療的小鼠都被感染，一些小鼠患上了淋巴細(xì)胞增生性疾病或淋巴瘤。

如果未來的研究表明mAb A10對人類是安全有效的，它可能會(huì)有臨床應(yīng)用，特別是在沒有感染EBV的人群中;免疫缺陷患者，包括嚴(yán)重的綜合免疫缺陷患者;或者接受移植的人。患有這種疾病的人在初次接觸該病毒時(shí)，有發(fā)展為嚴(yán)重或致命的eb病毒病例的風(fēng)險(xiǎn)。研究人員指出，研究中的單克隆抗體可能用于預(yù)防或更好地控制EBV感染。

此外，研究小組認(rèn)為，鑒定gp42上的易感位點(diǎn)也為設(shè)計(jì)未來的疫苗鋪平了道路，這些疫苗可以引發(fā)針對一個(gè)或兩個(gè)新描述位點(diǎn)的抗體。

參考資料

[1] Epstein-Barr virus gp42 antibodies reveal sites of vulnerability for receptor binding and fusion to B cells