JACI：中國科學家領銜的II期臨床試驗表明魯索替尼可有效促進重癥新冠肺炎患者康復

來源：作者：人氣：-發表時間：2020-06-03 16:18:00【大中小】

美國辛辛那提兒童醫院開發出的一種用于模擬致命的兒童免疫性疾HLH（hemophagocytic lymphohistiocytosis, 嗜血細胞淋巴細胞增多癥）的轉基因小鼠在COVID-19大流行期間可能會在拯救生命方面發揮著關鍵作用。

這種基因工程小鼠品種的發明者之一---辛辛那提兒童醫院癌癥病理學家Gang Huang博士---是一項小型II期臨床試驗的共同作者。這項臨床試驗由來自中國華中科技大學同濟醫學院、武漢市第一醫院和中南大學的研究人員領銜主導。他們在這項臨床試驗中成功地測試一種用于治療HLH的藥物---魯索替尼（ruxolitinib），結果表明該藥物可顯著逆轉重癥COVID-19患者的呼吸道和多系統炎癥。相關臨床研究結果于2020年5月26日在線發表在Journal of Allergy and Clinical Immunology期刊上，論文標題為“Ruxolitinib in treatment of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A multicenter, single-blind, randomized controlled trial”。

這項臨床研究涉及43名在2月9日至2月28日期間在中國武漢市確診為重癥COVID-19的住院患者。這項多中心臨床研究由華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院血液科的周劍峰（Jianfeng Zhou）教授領導。周劍鋒教授是Huang博士及其在辛辛那提兒童醫院HLH卓越中心的同事們的長期合作者。

魯索替尼顯示出獲益的跡象

隨機選取服用魯索替尼的患者每日2次口服這種抗炎藥，每次服用5mg，外加COVID-19標準護理治療。隨機選擇的21名患者組成的對照組接受了安慰劑和標準護理治療。

這些作者寫道，“從數值上看，魯索替尼服用者表現出更快的臨床改善。胸部CT的顯著改善，淋巴細胞減少的更快恢復以及良好的副作用情況都是令人鼓舞的，這為在未來在更大人群中開展測試魯索替尼療效的臨床試驗提供了信息。”

與對照組相比，接受魯索替尼治療的患者臨床改善的中位時間較短。這些作者報道90%的接受魯索替尼治療的患者在14天內顯示出胸部CT改善，而在對照組中，這一數字為9%。對照組中的3名患者最終因呼吸衰竭死亡。所有接受魯索替尼治療的重癥患者均存活下來。

還需利用這種藥物開展更多的臨床試驗。根據Huang的說法，由因賽特公司（Incyte）和諾華公司進行的一項規模更大的III期臨床試驗RUXCOVID目前正在對多達400名重癥COVID-19患者進行這種藥物的測試。他補充說，該臨床研究的初步臨床數據預計將在今年夏天獲得。

Huang說，“這是我們所知道的第一種似乎能有效抑制COVID-19重癥患者的細胞因子風暴和炎癥的藥物，而且每天服用這種藥物的患者沒有明顯的毒性。在我們能夠開發和分發足夠有效的疫苗以幫助預防人們感染之前，這是至關重要的。”

抑制“細胞因子風暴”

所謂的“細胞因子風暴”(cytokine storm)讓免疫系統產生的炎性細胞充斥在重癥COVID-19患者的體內，這也是與繼發性HLH作斗爭的兒童患者的一個常見特征，這種情況發生在最初的HLH治療無效的患者身上。科學家們一直在努力研究和尋找針對COVID-19的治療方案，并注意到這兩種疾病的共同臨床特征。

Huang還注意到重癥COVID-19疾病的臨床表現與在實驗室中忠實地模仿人類繼發性HLH而制造出的轉基因實驗室小鼠的臨床表現非常相似。之前的臨床前實驗室研究幫助確定了治療繼發性HLH的藥物魯索替尼。這種抗炎藥也被用于治療包括白血病在內的其他血液疾病。

Huang說，“我找到了武漢的研究同事，說明了我們的觀察結果，并建議對這種藥物進行臨床試驗以抑制在重癥COVID-19患者多系統炎癥中的細胞因子風暴。當時這種疾病傳播速度非常快，很多人在死亡。我們相信現有的臨床藥物可以幫助拯救生命。因此，我們努力在每個人都有有效的疫苗之前推動它向前發展。”

Huang說，他和中國同事開展的這項臨床研究是在非常有限的時間內完成的，這是因為世界各地的科學家都在1月份進入了高警戒狀態，以對抗COVID-19大流行。在這項臨床研究期間，Huang和中國的研究人員發現，在針對其他疾病的臨床研究中，魯索替尼也在抑制炎癥方面有很好的效果，于是對COVID-19患者進行了這種藥物測試。