JCB:研究發現參與有絲分裂檢查點的新分子
有絲分裂是細胞分裂的基本形式,在分裂過程中出現許多紡錘絲構成的紡錘體,染色質聚集凝縮成棒狀的染色體。有絲分裂具有周期性,從一次分裂完成開始到下一次分裂完成結束為一個細胞周期。通過有絲分裂作為遺傳物質的DNA能夠準確地在細胞世代間相傳,實現組織發生和個體發育。如果有絲分裂出現調控異常會導致腫瘤等疾病的發生。在細胞分裂過程中如果出現未被附著的著絲粒,有絲分裂紡錘體檢查點會延緩進入細胞分裂后期,檢查點信號的激活則需要Rod-ZW10-Zwilch復合體定位到著絲粒。
【細胞有絲分裂】
在一項發表在國際學術期刊JCB上的新研究中,來自希臘克里特大學的研究人員發現一個參與膜重塑的蛋白Chmp4c在有絲分裂前中期定位到著絲粒但是當染色體排列到赤道板上該蛋白就會減少。Chmp4c會促進著絲粒與微管的穩定連接,是有絲分裂合理進展、染色體忠實排列以及分離所必須的一個蛋白。研究表明Chmp4c的缺失會影響RZZ和Mad1-Mad2這些檢查點蛋白向前中期著絲粒的定位,用諾考達唑處理使微管發生解聚通常會引起細胞周期暫停,但缺失了Chmp4c則會影響細胞周期的暫停。研究人員進一步發現,Chmp4c通過一個小的C端區域結合到ZW10,Chmp4c與著絲粒的持續結合會引起ZW10依賴性的檢查點中期暫停。除此之外,Chmp4c參與的紡錘體檢查點功能不需要發揮膜重塑功能所需要的內體蛋白分選復合體。
這些結果表明Chmp4c通過促進RZZ復合體定位到未被附著的著絲粒上調節有絲分裂紡錘體檢查點,對于保障細胞有絲分裂的正常進行有重要作用。
文章來源
Eleni Petsalaki, et al. The ESCRT protein Chmp4c regulates mitotic spindle checkpoint signaling. JCB, DOI: 10.1083/jcb.201709005
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