解讀諾貝爾生理學或醫學獎給人類機體免疫系統研究帶來的貢獻？

來源：作者：人氣：-發表時間：2016-10-28 09:48:00【大中小】

每年的10月初，澳大利亞人都會期待一年一度的大事件，那就是諾貝爾生理學或醫學獎的揭幕，20年前，澳大利亞的科學家Peter Doherty（彼得-杜赫提）和Rolf Zinkernagel（羅夫-辛克納吉）因闡明了細胞介導的特異性免疫防御機制而獲得了當年的諾貝爾生理學或醫學獎。

彼得-杜赫提和羅夫-辛克納吉

他們發現了什么？

20世紀70年代早期，當研究者杜赫提和辛克納吉在澳大利亞國立大學工作時他們就已經取得了能夠獲得諾獎的成果；杜赫提是來自一名來自昆士蘭的獸醫學家，其在回到堪培拉之后才開始建立實驗室作為一名獨立的科學家從事研究；而辛克納吉于1973年從瑞士來到國立大學開始攻讀其博士學位。

這對搭檔共用一個實驗室，并且開始合作，一年之后他們以共同作者的身份在Nature雜志上發表了兩篇重量級的研究論文。他們發現了免疫系統中的一個關鍵部分，即T細胞能夠識別并且殺死病毒感染的細胞，這些殺傷性的T細胞能夠在我們的機體上巡邏來尋找外來的敵人，比如感染因子或癌細胞，一旦發現后這些T細胞就能夠對其進行攻擊。

兩位研究者的重大貢獻就是發現了殺傷性的T細胞能夠識別外來入侵機體的敵人；同時他們提出了一種比較激進的新觀念揭示了T細胞如何通過識別一種“自身的修飾”來發揮作用，當這種自身修飾作用同機體自身的“機器”相結合時就會識別出外來入侵的敵人，比如病毒等。當然只有機體自身蛋白或者只有病毒似乎并不能夠產生殺傷性T細胞所識別的分子靶點。這聽起來非常簡單，但這種概念卻具有革命性的意義。

此時，研究者杜赫提和辛克納吉開始對感染脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV）的小鼠進行研究，隨后他們發現，機體似乎可以利用相同的機制來應對多種疾病，比如流感、HIV和癌癥等，因此該項研究或許非常有意義。1996年，杜赫提在斯德哥爾摩的諾獎演說中表示，他認為他的成功離不開在堪培拉的研究環境，當然他們還會繼續不斷研究，不斷探索。

人類機體免疫系統研究

這對病人來說意味著什么？

兩位研究者深入揭示了殺傷T細胞如何識別敵人的機制，這對于我們理解機體如何控制病毒感染非常重要，更具體地來講，這項研究還能夠拓寬研究者針對癌癥及其疫苗設計的現代療法的一些認識。舉個例子，為了從普通感冒中恢復過來，我們就需要T細胞和抗體，抗體是機體免疫系統中的另一條關鍵的胳膊，研究者Katherine Kedzierska就通過研究闡明了T細胞記憶如何保護機體抵御流感。

當然，在HIV感染過程中，機體依然會產生大量的抗體和殺傷性的T細胞，但二者中的任何一個都并不能完全清除感染者機體中的HIV；但在那些具有恰當遺傳組成以及攜帶合適病毒的人群機體中，其就能夠對病毒進行很好地控制。那么這又該如何解釋呢？這種所謂的“精英控制者”（elite controllers）能夠制造出具有驚人潛力的殺傷性T細胞，這些細胞能夠識別部分HIV病毒以及部分機體免疫系統。

對感染HIV的精英控制者的深入研究或許就能夠修改研究者成功設計HIV疫苗的方法，很時候我們會認為產生有效的殺傷性T細胞或許非常關鍵。過去很多年里，科學家們在探索如何利用殺傷T細胞來進行癌癥治療上已經取得了巨大的進步，而且一些藥物往往能給患者帶來意想不到的有益結果。

在癌癥或其它慢性感染性疾病中，殺傷性T細胞往往會被耗盡，其往往會面對大量敵人的入侵，最終被迫“投降”；如今科學家們就開發出了能夠讓這些耗盡的T細胞重新恢復活力的新型藥物，同時這些藥物也能夠改變某些癌癥的治療前景，比如黑色素瘤和肺癌等，但這僅僅適用于部分人群。如今在免疫療法領域還有很多問題需要科學家們一一探索。

機體如何控制病毒感染

下一步該怎么做？

在圣猶大兒童研究醫院工作了14年后，杜赫提于2002年回到了墨爾本大學，他繼續培養并指導一代又一代研究者，其中很多人目前仍然繼續在深入研究殺傷性T細胞以及其如何對諸如流感等病毒進行攻擊的分子機制。

現代免疫學的工具已經發生了翻天覆地的變化，但良好的科學規則，比如充滿好奇心地去解決問題，提出問題并且制定合理的實驗計劃，都和當年是一樣的。2014年Doherty研究所成立了，作為贊助人，彼得-杜赫提讓然非常喜歡同年輕的科學家討論科學問題，該研究所作為墨爾本大學和皇家墨爾本醫院的合資企業，如今已經擁有了超過700名員工，他們都在從事著感染和免疫力相關的研究。

從基礎的開發研究著手，通過臨床、轉化研究及公共衛生領域的聯合研究，Doherty研究所往往會通過發現研究、感染性疾病的預防、療法及治療過程來改善人類機體的健康。為了達到研究目的，研究人員將會使得相同的科學原理，通過長時間的討論以及對問題的深入思考，不斷探索和研究和人類疾病及健康相關的問題。